Diffuse Eruptive Spitz Nevus With Somatic TPM3::ALK Fusion Confirmed Across Anatomically Distinct Lesions.

چکیده اصلی

Eruptive disseminated Spitz nevus (EDSN) is an exceptionally rare condition characterized by widespread Spitz-spectrum melanocytic lesions. We report a 21-year-old woman with an estimated 50,000-60,000 lesions involving the entire cutaneous surface, predominantly the trunk and proximal extremities. Lesions began at age 17 with hundreds of lesions and increased dramatically over subsequent years. Initial HRAS sequencing and ROS1 FISH were negative; broader molecular profiling was performed at re-presentation. Seven representative lesions from distinct sites were sampled: five Spitz nevi and two atypical Spitz tumors, without melanoma. Strong, diffuse ALK expression was detected in three lesions, while RNA sequencing identified an identical TPM3 exon 8::ALK exon 20 fusion in two of seven lesions from anatomically separate sites. Although compatible with shared clonality, this finding does not establish a common clonal origin because TPM3::ALK is a recurrent Spitz driver and transcript-level concordance does not prove an identical genomic breakpoint. A constitutional NF1 p.S1249F variant was classified as a variant of uncertain significance and was also present in two clinically unaffected brothers, arguing against an independently sufficient pathogenic role. TPM3::ALK remains the only demonstrated oncogenic driver. To our knowledge, this represents the first longitudinal molecular follow-up of EDSN, with findings compatible with either clonal dissemination or recurrent independent acquisition of the same driver.

ترجمه فارسی چکیده

تومور نئووی اسپیتز پخش‌شده و اپیدمیک (EDSN) یک وضعیت بسیار نادر است که با تومورهای ملانوسی طیف اسپیتز گسترده مشخص می‌شود. ما یک زن ۲۱ ساله را گزارش می‌کنیم که حدود ۵۰,۰۰۰ تا ۶۰,۰۰۰ لایه در سطح پوست، عمدتاً کمر و اندام‌های تحتانی، درگیر کرده است. لایه‌ها از ۱۷ سالگی با صدها لایه آغاز شدند و در سال‌های بعد به شدت افزایش یافتند. توالی‌یابی اولیه HRAS و FISH ROS1 منفی بودند؛ پروفایل‌سازی مولکولی گسترده‌تری در بازگشت انجام شد. هفت لایه نماینده از سایت‌های متفاوت نمونه‌برداری شد: پنج تومور نئووی اسپیتز و دو تومور نئووی اسپیتز غیرعادی، بدون ملانوما. عبارت ALK قوی و پخش‌شده در سه لایه شناسایی شد، در حالی که توالی‌یابی RNA یک فوزیون یکسان TPM3 exon 8::ALK exon 20 را در دو از هفت لایه از سایت‌های آناتومیک جداگانه شناسایی کرد. اگرچه با هم‌خوانی کلونی مشترک سازگار است، این یافته منشأ کلونی مشترک را تأیید نمی‌کند زیرا TPM3::ALK یک موتور محرک اسپیتز تکرارشونده است و همخوانی سطح ترنسکریپت نشان‌دهنده یک شکست ژنومیک یکسان نیست. یک متغیر NF1 p.S1249F ارگانیک به عنوان یک متغیر با اهمیت بالقوه نامشخص طبقه‌بندی شد و همچنین در دو برادر بالینی بدون علائم وجود داشت که علیه نقش مسمومیت مستقل کافی استدلال می‌کند. TPM3::ALK تنها موتور محرک سرطان‌زا ثابت‌شده باقی مانده است. به نظر می‌رسد این اولین پیگیری مولکولی طولی EDSN باشد، و یافته‌ها با هر دو انتشار کلونی یا کسب مستقل و تکرارشونده موتور محرک یکسان سازگار است.

متن کامل اصلی