Albiflorin suppresses breast cancer via the HINT2/NLRP3 signaling pathway.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Breast cancer (BC) remains a significant global health threat with complex pathogenesis often linked to chemotherapy resistance and inflammatory microenvironments. Histidine triad nucleotide-binding protein 2 (HINT2) is a mitochondrial protein involved in metabolism and immunity, but its specific role in BC and potential as a therapeutic target require further elucidation. OBJECTIVES: This study aimed to identify novel therapeutic targets for BC and evaluate the anti-tumor efficacy and molecular mechanisms of Albiflorin (Al), a natural monoterpene glycoside. METHODS: Proteomic profiling was performed on BC xenografts in nude mice to identify differentially expressed proteins. In-vivo and in-vitro models (MDA-MB-231 cells) were established to assess the effects of Al (20 mg/kg or 20 µM) on tumor growth, apoptosis and cytokine production. Molecular docking and co-immunoprecipitation (Co-IP) were used to investigate the interactions among HINT2, NLRP3 and Al. RESULTS: HINT2 was significantly upregulated in BC tissues and identified as a primary pro-tumorigenic factor. Co-IP confirmed an endogenous interaction between HINT2 and NLRP3. Al exhibited strong binding affinity to HINT2 (-7.36 kcal/mol) and significantly suppressed tumor volume and weight. Furthermore, Al treatment downregulated the HINT2/NLRP3 axis, reduced inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α) and promoted apoptosis by modulating Caspase-3, Bax and Bcl-2 levels. CONCLUSION: Albiflorin suppresses BC progression by inhibiting the HINT2/NLRP3 signaling pathway, suggesting HINT2 is a viable biomarker and Al a promising therapeutic agent for BC treatment.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: سرطان پستان (BC) تهدیدی جهانی برای سلامت است که با مقاومت به شیمی‌درمانی و محیط‌های التهابی پیچیده گره خورده است. پروتئین HINT2 یک پروتئین میتوکندریال در متابولیسم و ایمنی است، اما نقش دقیق آن در BC و پتانسیل آن به عنوان هدف درمانی نیاز به elucidation بیشتر دارد. اهداف: این مطالعه هدف دارد اهداف درمانی جدیدی برای BC شناسایی کرده و اثربخشی ضدتوموری و مکانیسم‌های مولکولی آلبیفلورین (Al)، یک گلیکوزید مونوترپن طبیعی، را ارزیابی کند. روش‌ها: پروفایل‌سازی پروتئینیک روی زونوگرفت‌های BC در موش‌های نود انجام شد تا پروتئین‌های بیان‌شده متفاوت شناسایی شوند. مدل‌های در‌ویو و در‌ویترو (سلول‌های MDA-MB-231) برای ارزیابی اثرات Al (20 mg/kg یا 20 µM) بر رشد تومور، آپوپتوز و تولید سیتوکین ایجاد شد. مونتاژ مولکولی و کو-ایمونوپرفیلیکیشن (Co-IP) برای بررسی تعاملات بین HINT2، NLRP3 و Al استفاده شد. نتایج: HINT2 به طور معناداری در بافت‌های BC افزایش یافته و به عنوان یک عامل اصلی پروتونوژنتیک شناسایی شد. Co-IP تعامل درونی بین HINT2 و NLRP3 را تأیید کرد. Al نشان دادن اتصال قوی به HINT2 (-7.36 kcal/mol) و به طور معناداری حجم و وزن تومور را مهار کرد. علاوه بر این، درمان Al محور HINT2/NLRP3 را کاهش داد، سیتوکین‌های التهابی (IL-1β، IL-6، TNF-α) را کاهش داد و آپوپتوز را از طریق تنظیم سطح‌های Caspase-3، Bax و Bcl-2 تقویت کرد. نتیجه‌گیری: آلبیفلورین با مهار مسیر سیگنالینگ HINT2/NLRP3 پیشرفت BC را مهار می‌کند، که نشان‌دهنده HINT2 به عنوان یک نشانگر بالقوه و Al به عنوان یک عامل درمانی امیدوارکننده برای درمان BC است.

متن کامل اصلی