Short-chain enoyl-CoA hydratase deficiency: a systematic review of clinical spectrum, genotype-phenotype correlations and survival predictors.

چکیده اصلی

Short-chain enoyl-CoA hydratase 1 (SCEH) deficiency, caused by biallelic ECHS1 variants, is a rare inborn error of mitochondrial valine catabolism with poorly defined genotype-phenotype correlations and survival predictors. A systematic review was conducted using PubMed and Scopus with supplementary reference screening. Studies reporting molecularly confirmed ECHS1 deficiency with extractable individual patient data were eligible. Study quality was assessed using appropriate Joanna Briggs Institute (JBI) critical appraisal checklists. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method with log-rank testing, and independent mortality predictors were identified using multivariate Cox proportional hazards regression. Forty-five studies encompassing 165 patients were included. Dystonia (67.27%) and developmental delay (60.61%) were the commonest features; globus pallidus involvement was the predominant neuroimaging finding (62.42%) and urinary 2,3-dihydroxy-2-methylbutyric acid the most frequent biomarker (41.82%). Neonatal-onset patients demonstrated the most adverse survival trajectory (median 28 months; log-rank p = 4.21 × 10⁻¹²), and neonatal onset was the sole independent mortality predictor on multivariate Cox regression (HR 7.41, 95% CI 3.02-18.14, p < 0.001). Neonatal onset is the strongest independent determinant of mortality in ECHS1 deficiency, underscoring the importance of early molecular diagnosis in unexplained metabolic encephalopathy with basal ganglia involvement. PROSPERO CRD420261376718; Registered on 22 April, 2026.

ترجمه فارسی چکیده

کمبود SCEH که به دلیل جهش‌های دواللیل ECHS1 ایجاد می‌شود، یک خطای متابولیسمی ارثی نادر وابسته به میتوکندری برای متابولیسم والین است که همبستگی ژنوتیپ-فنوتیپ و پیش‌بینی‌کنندگان بقای در آن به‌وضوح تعریف نشده‌اند. مرور سیستماتیک با استفاده از PubMed و Scopus و بررسی تکمیلی منابع انجام شد. مطالعات گزارش‌شده با SCEH تأیید‌شده مولکولی و داده‌های قابل استخراج از بیمارهای فردی واجد شرایط بودند. کیفیت مطالعات با استفاده از چک‌لیست‌های ارزیابی انتقادی JBI ارزیابی شد. تحلیل بقای با استفاده از روش Kaplan-Meier و آزمون log-rank و شناسایی پیش‌بینی‌کنندگان مستقل مرگ با استفاده از رگرسیون خطر نسبتاً متناسب Cox چندمتغیره انجام شد. چهل و پنج مطالعه شامل ۱۶۵ بیمار وارد شد. دیس‌تونی (۶۷.۲۷٪) و تاخیر رشدی (۶۰.۶۱٪) شایع‌ترین ویژگی‌ها بودند؛ درگیری گانگلیون پالیدوس شایع‌ترین یافته در تصویربرداری عصبی (۶۲.۴۲٪) و اسید ۲،۳-دی‌هیدروکسی-۲-متیل‌بوتیریک در ادرار فراوان‌ترین نشانگر بیومارکر (۴۱.۸۲٪) بود. بیماران با شروع نوزادی بیشترین مسیر بد بقای را نشان دادند (میانگین ۲۸ ماه؛ p = 4.21 × 10⁻¹²) و شروع نوزادی تنها پیش‌بینی‌کننده مستقل مرگ در رگرسیون Cox چندمتغیره بود (HR 7.41، ۹۵٪ CI ۳.۰۲-۱۸.۱۴، p < 0.001). شروع نوزادی قوی‌ترین تعیین‌کننده مستقل مرگ در SCEH است که اهمیت تشخیص مولکولی زودهنگام در متابولیسم انسفالوپاتی نامشخص با درگیری گانگلیون پایه را برجسته می‌کند.

متن کامل اصلی