Therapeutic drug monitoring-guided individualized caffeine dosing for apnea of prematurity: Clinical efficacy and association with early neurobehavioral outcomes in preterm infants.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Given the high incidence of apnea of prematurity (AOP) and the repeated hypoxia-induced nerve damage, treatment optimization from the dosing perspective is critical. Caffeine is the current first-line therapeutic drug for AOP. However, the conventional dose results in low blood concentration compliance, with significant variation among individuals. OBJECTIVES: To explore the clinical efficacy and safety of a therapeutic drug monitoring (TDM)-guided individualized caffeine dosage regimen and its association with early neurobehavioral development and weight gain in preterm infants (PTIs). METHODS: In this retrospective propensity score-matched cohort study, 130 PTIs with AOP were included after 1:1 matching, with 65 infants in the TDM-guided individualized dosing group and 65 in the conventional fixed-dose group. Inter-group comparative assessments were conducted from the perspectives of blood drug concentration compliance rates, apnea control, adverse reactions, neurobehavioral development scores, clinical outcomes and weight gain rates. RESULTS: Compared with the conventional fixed-dose group, the TDM-guided individualized dosing group had a significantly higher target attainment rate of blood caffeine concentration (92.31% vs 70.77%; OR=5.22, 95% CI 1.68-12.74, P=0.002), lower apnea episode frequency at 4 weeks (MD -1.40 times/day, 95% CI -2.13 to -0.67, P<0.001), lower overall incidence of adverse reactions (6.15% vs 20.00%; OR=0.26, 95% CI 0.09-0.87, P=0.035), higher NBNA score at 40 weeks of corrected gestational age (MD 1.74, 95% CI 1.23-2.25, P<0.001), shorter hospital stay (MD -4.11 days, 95% CI -6.51 to -1.71, P=0.001) and faster weight gain rate (MD 7.88 g/day, 95% CI 3.21-12.55, P=0.001). CONCLUSION: The TDM-guided individualized caffeine dosing regimen was associated with improved precision of AOP treatment, better short-term therapeutic efficacy and safety, and higher early neurobehavioral assessment scores and weight gain in preterm infants within 6 months of corrected gestational age. Multicenter studies with longer follow-up are needed to further verify its long-term clinical benefits.

ترجمه فارسی چکیده

پیش‌زمینه: با توجه به شیوع بالای آپنه نوزادان زودرس (AOP) و آسیب عصبی مکرر ناشی از هیپوکسی، بهینه‌سازی درمان از دیدگاه دوزدهی حیاتی است. کافئین داروی درمانی اولیه فعلی برای AOP است، اما دوزهای معمول منجر به عدم انطباق پایین غلظت خونی و تفاوت‌های قابل توجه بین افراد می‌شوند. اهداف: بررسی اثربخشی بالینی و ایمنی برنامه دوزدهی فردی کافئین هدایت شده توسط پایش دارو درمانی (TDM) و ارتباط آن با رشد نورورفتاری زودهنگام و افزایش وزن در نوزادان زودرس (PTIs). روش‌ها: در این مطالعه آینده‌نگرانه همگن‌سازی امتیاز ترجیح (propensity score-matched)، 130 نوزاد زودرس با AOP پس از همگن‌سازی 1:1 شامل شدند، با 65 نوزاد در گروه دوزدهی فردی هدایت شده توسط TDM و 65 نوزاد در گروه دوز ثابت معمولی. ارزیابی‌های مقایسه‌ای بین گروه‌ها از منظر نرخ‌های انطباق غلظت دارو خونی، کنترل آپنه، واکنش‌های نامطلوب، امتیازات رشد نورورفتاری، نتایج بالینی و نرخ‌های افزایش وزن انجام شد. نتایج: در مقایسه با گروه دوز ثابت معمولی، گروه دوزدهی فردی هدایت شده توسط TDM نرخ هدف‌گیری بالاتری از غلظت کافئین خونی (92.31% در مقابل 70.77%)، فرکانس کمتر حمله آپنه در ۴ هفته (MD -1.40 بار/روز)، شیوع کمتر کلی واکنش‌های نامطلوب (6.15% در مقابل 20.00%)، امتیاز NBNA بالاتر در ۴۰ هفته سن بارداری اصلاح شده (MD 1.74)، مدت اقامت کوتاه‌تر در بیمارستان (MD -4.11 روز) و نرخ افزایش وزن سریع‌تر (MD 7.88 گرم/روز) داشت. نتیجه‌گیری: برنامه دوزدهی فردی کافئین هدایت شده توسط TDM با بهبود دقت درمان AOP، اثربخشی و ایمنی کوتاه‌مدت بهتر، و امتیازات بالاتر ارزیابی نورورفتاری زودهنگام و افزایش وزن در نوزادان زودرس در ۶ ماه اول سن بارداری اصلاح شده مرتبط است. مطالعات چندمرکزه با پیگیری طولانی‌تر برای تأیید بیشتر مزایای بالینی بلندمدت مورد نیاز است.

متن کامل اصلی