Consensus Guidelines for Diagnosis and Management of Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency.

چکیده اصلی

Primary pyruvate dehydrogenase complex deficiency (PDCD) comprises a group of monogenic disorders caused by pathogenic variants in genes encoding subunits of, or regulatory components affecting, the pyruvate dehydrogenase complex. The clinical phenotype spans a broad continuum, ranging from early onset congenital lactic acidosis to infantile or childhood onset global developmental delay with epilepsy, through to more attenuated adult-onset neurological presentations. Reports from patients and advocacy groups indicate substantial variability in clinical management across both emergency and outpatient settings and between centres internationally. This variability underscores the need for systematic evaluation of the evidence base and the development of harmonised, consensus-driven clinical guidelines to standardise care and improve outcomes. An international consortium of experts from Europe and North America, including metabolic physicians, neurologists, dietitians, geneticists and patient representatives, was convened. The group undertook a structured review of the literature and developed guideline statements addressing disease classification, recognition, diagnostic evaluation, dietary and non-dietary management, surveillance for complications, genetic counselling and transition to adult services. Each recommendation was assigned a GRADE rating reflecting strength and quality of evidence. Consensus was achieved using a Delphi methodology. In total, 199 recommendations reached consensus and constitute the core of these guidelines. These recommendations provide a framework for consistent, high-quality, multidisciplinary care. The process also identified key evidence gaps, highlighting priorities for future research and the ongoing need to develop effective disease-modifying therapies.

ترجمه فارسی چکیده

کمبود کمپلکس کاتالیزکن پیروات دکربوکسیلاز (PDCD) گروهی از اختلالات تک‌ژنی است که ناشی از جهش‌های بیماری‌زا در ژن‌های کدکننده زیرواحدها یا مؤلفه‌های تنظیمی کمپلکس است. پرفنوتیپ بالینی طیف وسیعی را در بر می‌گیرد که از اسیدوز لاکتیک مادرزادی با شروع زودرس تا تاخیر رشد جهانی با صرع در نوزادان یا کودکان و در نهایت نمایش‌های عصبی با شروع بزرگسالی که خفیف‌ترند، متغیر است. گزارش‌های بیماران و گروه‌های حمایت‌گر نشان‌دهنده تنوع قابل توجه در مدیریت بالینی در هر دو محیط اورژانس و مراجعه و بین مراکز بین‌المللی است. این تنوع تاکید بر نیاز به ارزیابی ساختاریافته پایه شواهد و توسعه راهنماهای بالینی هماهنگ و مبتنی بر اجماع برای استانداردسازی مراقبت و بهبود نتایج است. یک کنسرسیوم بین‌المللی از متخصصان از اروپا و شمال آمریکا، شامل پزشکان متابولیک، متخصصان مغز و اعصاب، متخصصان تغذیه، ژنتیک‌دانان و نمایندگان بیماران تشکیل شد. این گروه مرور ساختاریافته ادبیات را انجام داد و بیانیه‌های راهنما را در مورد طبقه‌بندی بیماری، تشخیص، مدیریت غذایی و غیرغذایی، نظارت بر عوارض، مشاوره ژنتیکی و انتقال به خدمات بزرگسالان تدوین کرد. هر پیشنهاد امتیاز GRADE برای نشان دادن قدرت و کیفیت شواهد دریافت کرد. اجماع با استفاده از روش دلفی به دست آمد. در مجموع، ۱۹۹ پیشنهاد به اجماع رسید و هسته این راهنماها را تشکیل می‌دهند. این پیشنهادها چارچوبی برای مراقبت چندرشته‌ای یکنواخت و با کیفیت بالا فراهم می‌کنند. این فرآیند همچنین شکاف‌های کلیدی شواهد را شناسایی کرد که اولویت‌های تحقیقات آینده و نیاز مداوم برای توسعه درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری را برجسته می‌کند.

متن کامل اصلی