Placental DNA Methylation of HSD11B2 and IGF2 Is Associated With Fetal Growth in the Cebu Longitudinal Health and Nutrition Survey.

چکیده اصلی

OBJECTIVES: The intrauterine environment exerts lasting impacts on fetal growth and development, with potential long-term effects on later health. We examined whether placental DNA methylation at HSD11B2 and IGF2-two key regulators of the intrauterine environment-is associated with fetal growth among participants in the Cebu Longitudinal Health and Nutrition Survey (CLHNS). METHODS: We analyzed DNA methylation in placental samples from 19 births in the CLHNS using the Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip. Focusing on CpG sites within HSD11B2 and the IGF2/H19 imprinting control region (ICR), we used linear regression models adjusted for gestational age to assess associations of DNA methylation with birth weight, head circumference, length, and neonatal adiposity. RESULTS: Higher methylation at three CpG sites within HSD11B2 was significantly associated with reduced fetal growth: one site was associated with reduced birth weight and head circumference, and two sites were associated with shorter birth length. Within the IGF2/H19 ICR, two CpG sites were significantly associated with both increased birth weight and head circumference. Both CpGs overlapped with predicted CCCTC-binding factor (CTCF) binding sites, consistent with known regulatory mechanisms linking increased methylation at the ICR to increased IGF2 expression. CONCLUSIONS: These findings support the hypothesis that DNA methylation at regulatory regions of HSD11B2 and IGF2 contributes to variation in fetal growth, linking placental epigenetic patterns to birth outcomes.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: محیط داخل رحمی تأثیرات ماندگاری بر رشد و توسعه جنین دارد. ما بررسی کردیم آیا متالسیلین DNA در پلاسما در HSD11B2 و IGF2 با رشد جنینی در شرکت‌کنندگان مطالعه طولی سلامت و تغذیه سیبو (CLHNS) مرتبط است. روش: ما متالسیلین DNA در نمونه‌های پلاسما از ۱۹ تولد در CLHNS با استفاده از BeadChip Illumina Infinium HumanMethylation450 تحلیل کردیم. با تمرکز بر سایت‌های CpG در HSD11B2 و منطقه کنترل امضای IGF2/H19، از مدل‌های رگرسیون خطی اصلاح‌شده برای سن بارداری برای ارزیابی ارتباط متالسیلین DNA با وزن تولد، دور سر، طول و چربی نوزاد استفاده کردیم. نتایج: متالسیلین بالاتر در سه سایت CpG در HSD11B2 با رشد جنینی کاهش‌یافته مرتبط بود: یک سایت با وزن تولد و دور سر کاهش‌یافته، و دو سایت با طول تولد کوتاه‌تر مرتبط بود. در منطقه IGF2/H19 ICR، دو سایت CpG با هم وزن تولد و دور سر افزایش‌یافته مرتبط بودند. هر دو سایت با سایت‌های اتصال CCCTC-binding factor (CTCF) همپوشانی داشتند. نتیجه‌گیری: این یافته‌ها از فرضیه پشتیبانی می‌کنند که متالسیلین DNA در مناطق تنظیمی HSD11B2 و IGF2 به تنوع در رشد جنینی کمک می‌کند.

متن کامل اصلی