Keratinocyte Autophagy in Inflammatory Dermatoses: Mechanisms, Disease-Specific Programs and Therapeutic Opportunities.

چکیده اصلی

Autophagy is increasingly recognised as a regulator of epithelial stress adaptation in the skin, but its role in inflammatory dermatoses remains difficult to interpret because autophagy intersects with barrier biology, keratinocyte differentiation, immune signalling, intracellular trafficking and lysosomal degradation. Keratinocytes are immune-competent epithelial cells that integrate cytokine exposure, oxidative stress, microbial sensing and tissue injury into inflammatory output. In this review, we synthesize evidence on keratinocyte autophagy as a disease-dependent regulator of epidermal homeostasis and cutaneous inflammation. We summarize core autophagy machinery, selective autophagy programs relevant to epidermal differentiation and the interpretive value of autophagic flux and lysosomal competence. We then discuss how autophagy influences keratinocyte differentiation, organelle clearance, lipid handling, barrier support, inflammatory restraint and stress adaptation. Disease-specific evidence is reviewed in psoriasis, AP1S3-associated pustular autoinflammation, atopic dermatitis and vitiligo. Across these settings, keratinocyte autophagy cannot be classified as uniformly protective or pathogenic; its effects depend on inflammatory context, trafficking state, cell-type-specific outputs and the ability of lysosomes to complete degradation. We also consider lessons from other barrier epithelia, therapeutic implications and common methodological limitations. A keratinocyte-centered, flux-aware interpretation provides a framework for organizing disease-specific autophagy biology and for designing more rigorous mechanistic studies in inflammatory dermatoses.

ترجمه فارسی چکیده

آتوپاژی به عنوان یک تنظیم‌کننده سازگاری استرس اپیتلیال در پوست شناخته می‌شود، اما نقش آن در بیماری‌های التهابی پوستی هنوز مبهم است. در این مرور، شواهد مربوط به آتوپاژی کراتینوسیت‌ها به عنوان یک تنظیم‌کننده بیمار-وابسته از تعادل اپیدرم و التهاب پوستی جمع‌آوری شده است. برنامه‌های آتوپاژی انتقالی مرتبط با تفاوت‌یابی اپیدرم و ارزش تفسیری جریان آتوپاژی و شایستگی لیزوزومی بررسی شده‌اند. تأثیرات آتوپاژی بر تفاوت‌یابی کراتینوسیت‌ها، حذف اندامک‌ها، مدیریت چربی، حمایت از سد، محدودیت التهاب و سازگاری استرس بحث شده است. شواهد بیمار-وابسته در پسوریازیس، پوست‌پرزدار التهابی خودایمنی مرتبط با AP1S3، اکزما آتوپیک و ویتیلیگو مرور شده‌اند. تأثیرات آتوپاژی بسته به زمینه التهابی و توانایی لیزوزوم‌ها برای تکمیل تجزیه متفاوت است.

متن کامل اصلی