Gelatin-Based Electrospun Nanofibrous Membranes for Treatment of Intrauterine Adhesion.

چکیده اصلی

As the leading cause of uterine factor infertility, intrauterine adhesion (IUA) poses a severe threat to the fertility and mental health of women at childbearing age. However, the efficacy of the present clinical treatments is unsatisfactory. There remains an urgent need to develop a safe, effective, and clinically feasible therapeutic strategy to restore the damaged endometrium. Here, we fabricated a gelatin-based electrospun nanofibrous membrane (GENM) via electrospinning and chemical crosslinking technique and characterized its properties. The anti-fibrotic and pro-angiogenic effects of GENM were evaluated in cellular models. A rat IUA model induced by mechanical scraping was established to assess the therapeutic efficacy of GENM by histological staining. Additionally, bulk RNA sequencing was performed to explore the underlying mechanisms. Our results demonstrated GENM inhibited transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) induced fibrosis in human endometrial stromal cells (HESCs) and promoted angiogenesis of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Animal experiments also suggested that GENM significantly improved endometrial receptivity and neovascularization while reducing fibrosis in the rat IUA model. RNA sequencing further identified several signaling pathways contributing to uncovering its mechanism of action. These findings indicate that GENM holds significant potential for clinical application in the management of IUA.

ترجمه فارسی چکیده

آدنوسیس داخل رحمی (IUA) به عنوان علت اصلی ناباروری ناشی از عامل رحمی، تهدید جدی برای باروری و سلامت روان زنان در سنین باروری است. اما اثربخشی درمان‌های بالینی فعلی ناامیدکننده است. نیاز فوری به توسعه یک استراتژی درمانی ایمن، مؤثر و بالینی‌پذیر برای بازسازی اندومتروم آسیب‌دیده وجود دارد. در اینجا، ما یک غشای نانوفایبره الکترواسپان شده مبتنی بر ژلاتین (GENM) با تکنیک الکترواسپانینگ و پیوند شیمیایی ساخت و خواص آن را توصیف کردیم. اثرات ضد فیبروزی و پرو-آنگیوژنیک GENM در مدل‌های سلولی ارزیابی شد. یک مدل آدنوسیس داخل رحمی موش که با خراشش مکانیکی ایجاد شد، برای ارزیابی اثربخشی درمانی GENM با رنگ‌آمیزی هیستولوژیک ایجاد شد. علاوه بر این، توالی‌یابی RNA کل برای بررسی مکانیسم‌های زیربنایی انجام شد. نتایج ما نشان داد که GENM فیبروز ناشی از TGF-β1 در سلول‌های استرومای اندومتر انسانی (HESCs) را مهار کرد و آنژیوژنز سلول‌های اندوتلیال رگ‌های خونی نوزادی انسانی (HUVECs) را تقویت کرد. آزمایش‌های حیوانی نیز نشان داد که GENM به طور قابل توجهی قابلیت پذیری اندومتر و نئوآنژیوژنز را بهبود داد در حالی که فیبروز در مدل آدنوسیس داخل رحمی موش کاهش یافت. توالی‌یابی RNA همچنین چندین مسیر سیگنالینگ را شناسایی کرد که به کشف مکانیسم اثر آن کمک می‌کند. این یافته‌ها نشان می‌دهد که GENM پتانسیل بالقوه قابل توجهی برای کاربرد بالینی در مدیریت IUA دارد.

متن کامل اصلی