Exploring the Mechanism of Postpartum Cognitive Dysfunction in a Preeclampsia Rat Model via Multimodal Imaging.

چکیده اصلی

Preeclampsia (PE) affects 3%-5% of pregnancies worldwide and is a leading cause of maternal/perinatal mortality, yet its etiology remains unknown. We established a PE rat model using L-NAME to investigate postpartum cognitive dysfunction and its mechanisms, evaluated brain microstructural changes with MRI, explored correlations between MRI parameters and cognitive impairment, and assessed pravastatin's therapeutic effects. Sixty-three pregnant rats were divided into normal pregnant (NP), PE, and pravastatin-treated (PRA) groups, with three postpartum subgroups (10 days, 1 month, 3 months; n = 7 each). Morris water maze, HE/Nissl staining, transmission electron microscopy, and multimodal MRI (DTI, IVIM, DCE-MRI) were performed. ROIs included anterior/posterior cortex and hippocampus. Pearson correlation was used to relate MRI parameters to escape latency. (1) L-NAME induced a PE-like phenotype, alleviated by pravastatin. (2) Cognitive impairment appeared at 10 days postpartum and worsened over time. (3) FA, D, and f values decreased while Ktrans increased in the PE group (p < 0.05), changes that progressed over time and were abrogated by pravastatin. (4) FA and D were negatively correlated with escape latency, whereas Ktrans showed a positive correlation. (5) Neuronal degeneration, astrocyte activation, and BBB disruption in the PE group were ameliorated by pravastatin. PE model rats developed progressive postpartum cognitive dysfunction, likely due to neuronal degeneration, glial activation, and increased BBB permeability. Pravastatin partially alleviated these pathological and cognitive changes. Multimodal MRI effectively detected alterations in brain microstructure, microvascular perfusion, and BBB, consistent with histopathological findings.

ترجمه فارسی چکیده

پره‌اکلامپسی (PE) در ۳ تا ۵ درصد از بارداری‌های جهان رخ می‌دهد و یکی از علت‌های اصلی مرگ‌ومیر مادران و نوزادان است، اما علت آن هنوز ناشناخته است. ما با استفاده از L-NAME یک مدل موش PE ایجاد کردیم تا اختلال شناختی پس از زایمان و مکانیسم‌های آن را بررسی کنیم، تغییرات میکروساختاری مغز را با MRI ارزیابی کردیم، همبستگی بین پارامترهای MRI و اختلال شناختی را بررسی کردیم و اثرات درمانی پراواستاتین را سنجیدیم. شصت و سه موش باردار به سه گروه بارداری عادی (NP)، PE و پراواستاتین‌درمانی (PRA) تقسیم شدند که هر کدام دارای سه زیرگروه پس از زایمان (۱۰ روز، ۱ ماه، ۳ ماه؛ n = ۷) بودند. آزمون مورس آب‌چاه، رنگ‌آمیزی HE/Nissl، میکروسکوپ الکترونی عبوری و MRI چندوجهی (DTI، IVIM، DCE-MRI) انجام شد. ناحیه‌های مورد نظر شامل قشر قدامی/پشتی و هیپوکامپ بودند. همبستگی پیرسون برای ارتباط پارامترهای MRI با تاخیر فرار استفاده شد. (۱) L-NAME یک پرفنوتیپ PE شبیه ایجاد کرد که با پراواستاتین تسکین یافت. (۲) اختلال شناختی در ۱۰ روز پس از زایمان ظاهر شد و با گذشت زمان بدتر شد. (۳) مقادیر FA، D و f کاهش یافت در حالی که Ktrans در گروه PE افزایش یافت (p < ۰.۰۵)، تغییراتی که با گذشت زمان پیشرفت کردند و با پراواستاتین خنثی شدند. (۴) FA و D با تاخیر فرار همبستگی منفی داشتند، در حالی که Ktrans همبستگی مثبت نشان داد. (۵) تخریب عصبی، فعال‌سازی آستروسیت و نقص PBB در گروه PE با پراواستاتین بهبود یافت. موش‌های مدل PE با اختلال شناختی پیشرونده پس از زایمان توسعه یافتند، احتمالاً به دلیل تخریب عصبی، فعال‌سازی گلیال و افزایش نفوذپذیری PBB. پراواستاتین این تغییرات پاتولوژیک و شناختی را به طور جزئی تسکین داد. MRI چندوجهی به طور موثر تغییرات میکروساختاری مغز، نفوذ عروقی میکرو و PBB را شناسایی کرد که با یافته‌های هیستوپاتولوژیک همخوانی دارد.

متن کامل اصلی