Synergistic Antitumor Effects and Reduced Systemic Toxicity of Berberine Chloride Combined With Cisplatin in a Female BALB/c Mouse Xenograft Model.

چکیده اصلی

Breast cancer, especially triple-negative breast cancer (TNBC), remains a significant clinical challenge due to limited treatment options, chemoresistance, and the toxic side effects of standard chemotherapy. Cisplatin (Cis) is commonly used but faces limitations from resistance and dose-related toxicity. Berberine chloride (BRB), a natural alkaloid derived from Berberis vulgaris, shows promising anticancer effects. This study examined the antitumor activity and chemosensitizing potential of BRB combined with Cis. We initially examined the effects of BRB and Cis on murine 4T1 breast cancer cells. The results showed that both treatments inhibited cell viability, with IC50 values around 10 µM for BRB and 2.5 µM for Cis. Subsequently, we tested the synergistic effects using the Chou-Talalay method, which indicated that most of the 16 drug combinations exhibited synergy (CI < 1). The most effective combination (IC50/8) had a CI of 0.12 and a Fa of 0.8, greatly reducing cell viability compared to individual treatments. The combined BRB and Cis therapy was then tested in a BALB/c mouse xenograft model via intraperitoneal injection. Cis alone at 1 mg/kg weekly lowered tumor growth by 43.13% but caused notable systemic toxicity, including body weight loss and kidney and liver damage. BRB alone at 10 mg/kg every 2 days resulted in greater tumor suppression (61.17%) with fewer side effects. The BRB/Cis combo achieved the highest tumor growth inhibition (87.05%) and markedly reduced Cis-related toxicity, evidenced by weight recovery and improved kidney and liver biochemical markers. These results indicate that BRB enhances cisplatin's antitumor effects while decreasing systemic toxicity, positioning BRB as a promising chemosensitizer for TNBC therapy.

ترجمه فارسی چکیده

سرطان پستان، به‌ویژه سرطان پستان سه منفی (TNBC)، چالش بالینی مهمی است به دلیل گزینه‌های درمانی محدود، مقاومت شیمی‌درمانی و عوارض سمیت استاندارد شیمی‌درمانی. سیس‌پلاتین (Cis) رایج است اما با محدودیت‌های مقاومت و سمیت وابسته به دوز مواجه است. بربرین کلرید (BRB)، یک آلکالوئید طبیعی حاصل از Berberis vulgaris، اثرات ضد سرطانی امیدوارکننده‌ای نشان می‌دهد. این مطالعه فعالیت ضد توموری و پتانسیل حساس‌ساز شیمی‌درمانی BRB در ترکیب با سیس‌پلاتین را بررسی کرد. ابتدا اثرات BRB و سیس‌پلاتین بر سلول‌های سرطان پستان 4T1 موش بررسی شد. نتایج نشان داد هر دو درمان قابلیت زنده‌مانی سلولی را مهار کردند، با مقادیر IC50 حدود 10 µM برای BRB و 2.5 µM برای سیس‌پلاتین. سپس اثرات هم‌افزایی با استفاده از روش Chou-Talalay بررسی شد که نشان‌دهنده هم‌افزایی در اکثر ترکیب‌های ۱۲ دارویی (CI < 1) بود. ترکیب موثرترین (IC50/8) دارای CI 0.12 و Fa 0.8 بود که قابلیت زنده‌مانی سلولی را به‌طور چشمگیری نسبت به درمان‌های جداگانه کاهش داد. سپس درمان ترکیبی BRB و سیس‌پلاتین در مدل زونوگراف موش BALB/c از طریق تزریق داخل‌صفاقی آزمایش شد. سیس‌پلاتین به تنهایی در دوز 1 mg/kg هفتگی رشد تومور را 43.13% کاهش داد اما سمیت سیستمیک قابل توجهی از جمله کاهش وزن بدن و آسیب کلیه و کبد ایجاد کرد. BRB به تنهایی در دوز 10 mg/kg هر ۲ روز منجر به مهار تومور بیشتر (61.17%) با عوارض کمتر شد. ترکیب BRB/Cis بیشترین مهار رشد تومور (87.05%) را به دست آورد و سمیت مرتبط با سیس‌پلاتین را به‌طور چشمگیری کاهش داد که با بازگشت وزن و بهبود شاخص‌های بیوشیمیایی کلیه و کبد نشان داده شد. این نتایج نشان می‌دهد که BRB اثرات ضد توموری سیس‌پلاتین را افزایش می‌دهد در حالی که سمیت سیستمیک را کاهش می‌دهد و BRB را به عنوان یک حساس‌ساز شیمی‌درمانی امیدوارکننده برای درمان TNBC جایگاه می‌دهد.

متن کامل اصلی