Divergent effects of hyperandrogenemia on the female reproductive neuroendocrine axis under different physiological conditions.

چکیده اصلی

The hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis coordinates reproductive function and incorporates gonadal sex steroid feedback to regulate gonadotropin secretion in a homeostatic manner. In females, ovarian estrogens and progestins act as the primary negative feedback signals to suppress luteinizing hormone (LH) release, whereas in males, androgens, such as testosterone (T), typically provide this feedback. However, androgens can also exert feedback effects on the female HPG axis, particularly in conditions where circulating T levels exceed that of the normal female physiological range. Three clinically relevant examples are anabolic substance abuse, testosterone therapy, and polycystic ovary syndrome (PCOS; recently renamed polyendocrine metabolic ovarian syndrome [PMOS]). Despite shared exposure to "androgen excess," these different hyperandrogenic states are associated with strikingly different neuroendocrine phenotypes. In testosterone therapy and anabolic substance abuse, high exogenous androgen exposure in or above the male physiological range typically suppresses LH secretion and disrupts ovulatory cycling, mimicking enhanced negative feedback on the HPG axis. Conversely, in PMOS, endogenous elevations in T, high for a female but below the male physiological range, are associated with increased LH secretion, acyclicity, and anovulation. The mechanisms underlying these divergent LH outcomes remain unclear but may reflect, in part, differences in the source of androgens (exogenous vs. endogenous), circulating androgen concentrations, and development timing and/or duration of androgen exposure. This review synthesizes current clinical and preclinical evidence to compare distinct models of hyperandrogenemia with respect to the female HPG axis and aims to illuminate how endogenous and exogenous androgens with different features differentially alter female neuroendocrine function.

ترجمه فارسی چکیده

محور هیپوتالامو-غده پینه‌ای-تولید مثل (HPG) عملکرد تولید مثل را هماهنگ می‌کند و با استفاده از بازخورد استروئیدهای جنسی غدد جنسی، ترشح گونادوتروپین را به صورت هموستاتیک تنظیم می‌کند. در زنان، استروژن‌ها و پروژستین‌های تخمدانی به عنوان سیگنال‌های بازخورد منفی اصلی عمل می‌کنند تا ترشح هورمون لوتنایزین (LH) را مهار کنند، در حالی که در مردان، آندروژن‌ها مانند تستوسترون (T) معمولاً این بازخورد را فراهم می‌کنند. با این حال، آندروژن‌ها می‌توانند اثرات بازخوردی بر محور HPG زنان نیز داشته باشند، به‌ویژه در شرایطی که سطح‌های گردش T از محدوده فیزیولوژیک طبیعی زنان فراتر می‌رود. سه مثال بالینی مرتبط عبارتند از سوءمصرف مواد آنابولیک، درمان با تستوسترون و سندرم تخمدان پلی‌کیستیک (PCOS؛ اخیراً با نام سندرم متابولیک تخمدان پلی‌غدد تغییر نام داده شده است). با وجود مواجهه مشترک با «افزایش آندروژن»، این حالات هیپرآندروژنیک با پرفنوتیپ‌های عصبی-انکریتین متفاوت مرتبط هستند. در درمان با تستوسترون و سوءمصرف مواد آنابولیک، مواجهه بالا با آندروژن‌های اکستروژن (خارجی) در یا بالای محدوده فیزیولوژیک مردان معمولاً ترشح LH را مهار کرده و چرخه‌های تخمک‌گذاری را مختل می‌کند که شبیه به بازخورد منفی تقویت‌شده بر محور HPG است. در مقابل، در PMOS، افزایش‌های درون‌زاد T، بالا برای یک زن اما پایین‌تر از محدوده فیزیولوژیک مردان، با ترشح افزایش‌یافته LH، عدم چرخگی و ناباروری مرتبط است. مکانیسم‌های پشت این نتایج متفاوت LH همچنان نامشخص است، اما ممکن است بخشی از تفاوت‌ها در منبع آندروژن‌ها (اکستروژن در برابر درون‌زاد)، غلظت‌های گردش آندروژن و زمان/مدت توسعه و مواجهه با آندروژن را منعکس کند. این مرور شواهد بالینی و پیش‌بالینی فعلی را برای مقایسه مدل‌های متفاوت هیپرآندروژنیسم در مورد محور HPG زنان و هدف قرار می‌دهد تا روشن کند که چگونه آندروژن‌های درون‌زاد و اکستروژن با ویژگی‌های متفاوت، عملکرد عصبی-انکریتین زنان را به صورت متفاوت تغییر می‌دهند.

متن کامل اصلی