mRNA Therapeutics for Skin Rejuvenation: From Aging Atlases to Clinical Translation.

چکیده اصلی

Skin aging is a multifactorial process characterized by the progressive decline of tissue structure, function and regenerative capacity. Although numerous interventions have been developed to improve the clinical manifestations of aging, most primarily alleviate downstream consequences rather than directly targeting the molecular mechanisms underlying tissue deterioration. Recent advances in single-cell and spatial transcriptomic technologies have fundamentally transformed our understanding of skin aging by identifying cell type-specific transcriptional programmes and uncovering novel regulators of epidermal homeostasis, dermal remodelling and intercellular communication. These high-resolution atlases have generated an expanding repertoire of candidate rejuvenation targets, many of which consist of intracellular regulatory proteins that have traditionally been considered difficult to manipulate using conventional pharmacological approaches. In parallel, rapid progress in RNA engineering has established nucleic acid therapeutics as a versatile approach for precise molecular intervention. Among these, messenger RNA (mRNA) therapeutics are particularly well suited to the molecular landscape emerging from skin aging atlases because they enable transient restoration of proteins that are lost during aging. Advances in lipid nanoparticles, extracellular vesicles and microneedle-based delivery systems are rapidly improving the feasibility of local cutaneous administration. In this review, we discuss the emerging rejuvenation targets identified by single-cell and spatial transcriptomic atlases and examine recent advances in RNA-based therapeutics and mRNA delivery strategies that are paving the way for precision skin rejuvenation.

ترجمه فارسی چکیده

پیری پوست یک فرآیند چندعاملی است که با سقوط تدریجی ساختار بافت، عملکرد و ظرفیت بازسازی مشخص می‌شود. اگرچه بسیاری از مداخلات برای بهبود علائم بالینی پیری توسعه یافته‌اند، اکثر آن‌ها عواقب پسین را تسکین می‌دهند تا اینکه مستقیماً به مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی تخریب بافت هدف قرار گیرند. پیشرفت‌های اخیر در تکنولوژی‌های ترنسکریپتومیک تک‌سلولی و مکانیکی، درک ما از پیری پوست را تغییر داده است. این نقشه‌های بافت‌شناسی سطح بالا، طیف وسیعی از اهداف جوانسازی را شناسایی کرده‌اند. در عین حال، پیشرفت سریع مهندسی RNA، درمان‌های اسید نوکلئیک را به عنوان رویکردی منعطف برای مداخله مولکولی دقیق تثبیت کرده است. درمان‌های پیام‌رسان RNA (mRNA) به دلیل توانایی بازگرداندن موقت پروتئین‌های از دست رفته در پیری، برای این نقشه مولکولی بسیار مناسب هستند. پیشرفت‌های نانوذرات چربی، کیسه‌های خارج سلولی و سیستم‌های تزریق سوزن ریز، امکان تزریق موضعی پوست را بهبود می‌بخشد. در این مرور، اهداف جوانسازی شناسایی شده و پیشرفت‌های اخیر درمان‌های مبتنی بر RNA و استراتژی‌های تحویل mRNA که مسیر جوانسازی دقیق پوست را آماده می‌کنند، بررسی می‌شوند.

متن کامل اصلی