Lanreotide, a Somatostatin Analogue, in Advanced Merkel Cell Carcinoma: A Prospective Single-Arm Phase II Study.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Merkel Cell Carcinoma (MCC) is a rare, aggressive neuroendocrine and epithelial skin cancer. Somatostatin analogues, such as lanreotide, have shown efficacy in managing other neuroendocrine tumors. Retrospective studies suggest that lanreotide may induce partial response or disease stabilization in patients with advanced MCC. To test this hypothesis, we conducted a Phase II, non-randomized, open trial investigating lanreotide in MCC patients with advanced disease (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02351128). METHODS: Patients with Stage IIIB-IV MCC received lanreotide monotherapy (120 mg every 28 days) at any line of systemic therapy, until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was disease control rate (DCR) (defined as the proportion of patients with complete response, partial response, and stable disease) at 3 months. Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), somatostatin receptor (SSTR) tumor expression, and treatment safety. RESULTS: Between April, 2015, and November, 2016, 35 patients received lanreotide, with 12 evaluable at 3 months. The DCR at 3 months was 33.3% (4) among evaluable patients (all with stable disease) and 11.4% for the full cohort. Statistical analyses showed no significant difference from the expected 20% response rate (p = 0.205 for intention-to-treat; p = 0.939 for per-protocol). Kaplan-Meier analysis revealed median OS and PFS of 3.1 months (95% CI, 2-5.5) and 3.5 months (95% CI, 2.3-5.5), respectively. SSTR tumor expression did not correlate with treatment response. CONCLUSION: Although limited by its implementation before the era of immunotherapy, this non-randomized study shows the limited effectiveness of lanreotide as monotherapy in treating patients with advanced MCC. TRIAL REGISTRATION: Identifier: NCT02351128.

ترجمه فارسی چکیده

کارسینومای مرکل (MCC) یک سرطان پوستی نادر و تهاجمی نورواندوکرینی و اپیتلیال است. آنالوگ‌های سوماتواستاتین مانند لانرئوتید در مدیریت سایر تومورهای نورواندوکرینی اثربخشی نشان داده‌اند. مطالعات بازگشتی نشان می‌دهند که لانرئوتید ممکن است باعث پاسخ جزئی یا تثبیت بیماری در بیماران با MCC پیشرفته شود. برای آزمایش این فرضیه، ما یک مطالعه فاز II، غیرتصادفی و باز را برای بررسی لانرئوتید در بیماران با MCC پیشرفته انجام دادیم. بیماران با MCC مرحله IIIB-IV لانرئوتید به عنوان درمان تک‌عاملی (120 میلی‌گرم هر ۲۸ روز) دریافت کردند، تا زمان پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول. هدف اصلی نرخ کنترل بیماری (DCR) (به عنوان نسبت بیماران با پاسخ کامل، پاسخ جزئی و بیماری ثابت) در ۳ ماه بود. اهداف ثانویه شامل بقا بدون پیشرفت (PFS)، بقا کلی (OS)، بیان تومور گیرنده سوماتواستاتین (SSTR) و ایمنی درمان بود. بین آوریل ۲۰۱۵ و نوامبر ۲۰۱۶، ۳۵ بیمار لانرئوتید دریافت کردند، از جمله ۱۲ بیمار قابل ارزیابی در ۳ ماه. نرخ DCR در ۳ ماه ۳۳.۳٪ (۴) در بین بیماران قابل ارزیابی (همه با بیماری ثابت) و ۱۱.۴٪ برای کل نمونه بود. تحلیل‌های آماری نشان دادند که تفاوت معناداری نسبت به نرخ پاسخ مورد انتظار ۲۰٪ وجود ندارد (p = 0.205 برای تحلیل به دنبال درمان؛ p = 0.939 برای تحلیل پروتکل). تحلیل Kaplan-Meier میانگین OS و PFS را به ترتیب ۳.۱ ماه (95% CI, 2-5.5) و ۳.۵ ماه (95% CI, 2.3-5.5) نشان داد. بیان تومور SSTR با پاسخ درمان همبستگی نداشت. با وجود محدودیت‌های ناشی از اجرا در دوران پیش از ایمونوتراپی، این مطالعه غیرتصادفی اثربخشی محدود لانرئوتید به عنوان درمان تک‌عاملی را در بیماران با MCC پیشرفته نشان می‌دهد.

متن کامل اصلی