Clinical Uses of Common Genetic Variants Associated with Common Diseases.

چکیده اصلی

Twenty-five years after the draft of the human genome sequence, genomics has revolutionized many areas of biology, the diagnosis of familial and early-onset diseases, and the development of targeted therapies, particularly in oncology. Genomic knowledge has had little effect on the diagnosis and treatment of most common adult-onset conditions. Genomewide association studies have revealed that for these conditions, thousands of genetic variants of small effect underpin the polygenic nature of risk. When incorporated into polygenic risk scores, these variants predict risk; however, polygenic risk scores have had little effect in the clinic. In this article, we review the reasons for the slow pace of the diffusion of these methods in clinical practice. With the impending era of relatively inexpensive genome sequencing in mind, we review the ways in which polygenic risk scores, along with the related field of pharmacogenomics, may be useful in clinical practice for the prevention and treatment of common diseases.

ترجمه فارسی چکیده

پس از ۲۵ سال از پیش‌نویس توالی ژنوم انسان، ژنومیک بسیاری از حوزه‌های زیست‌شناسی، تشخیص بیماری‌های خانوادگی و زودرس و توسعه درمان‌های هدفمند، به‌ویژه در oncology، را متحول کرده است. دانش ژنومیک در تشخیص و درمان اکثر شرایط شایع بروز در بزرگسالان اثر کمی داشته است. مطالعات همبستگی ژنومی جهانی نشان داده‌اند که برای این شرایط، هزاران تغییر ژنتیکی با اثرات کوچک زیربنای ماهیت چندگانه ریسک هستند. هنگامی که در امتیازات ریسک چندگانه گنجانده می‌شوند، این تغییرات ریسک را پیش‌بینی می‌کنند؛ با این حال، امتیازات ریسک چندگانه در کلینیک اثر کمی داشته‌اند. در این مقاله، ما دلایل کندی روند گسترش این روش‌ها در عمل بالینی را مرور می‌کنیم. با در نظر گرفتن عصر پیش رو از توالی‌یابی ژنوم نسبتاً ارزان، ما راهکارهایی را مرور می‌کنیم که در آن امتیازات ریسک چندگانه، به همراه حوزه مرتبط آن، یعنی فارماکوژنومیک، ممکن است در عمل بالینی برای پیشگیری و درمان بیماری‌های رایج مفید باشند.

متن کامل اصلی