Deformable discoidal polymeric nanoconstructs: Design principles, therapeutic applications, and translational perspectives.

چکیده اصلی

Deformable Discoidal Polymeric Nanoconstructs (DPN) represent a biomimetic drug-delivery platform designed to overcome the limitations of conventional spherical nanoparticles. Their discoidal geometry, tunable deformability, and PLGA/PEG-based composition promote vascular margination, reduce phagocytic sequestration, prolong circulation, and enhance accumulation at pathological sites. This review highlights the design principles, fabrication strategies, therapeutic applications, and translational potential of DPN. In oncology, DPN have been engineered to improve the loading and sustained release of docetaxel through multi-passage fabrication, prodrug conjugation, and hierarchical micro-combinatorial hydrogel particles (µCGP). These discoidal particles enhanced therapeutic efficacy in preclinical models of triple-negative breast cancer, glioblastoma, and lung metastases. Beyond cancer, surface-functionalized DPN carrying tissue plasminogen activator improved clot targeting and thrombolysis while limiting neurological toxicity in ischemic stroke models. Overall, DPN integrate geometry, mechanics, and surface functionality to achieve vascular confinement, targeted delivery, and improved safety. Their modular design, biocompatible materials, and favorable preclinical performance support further development as versatile platforms for cancer therapy, metastatic disease, and thrombotic disorders.

ترجمه فارسی چکیده

سازه‌های نانویی پلیمری دیسک‌شکل منعطف (DPN) یک پلتفرم زیست‌ماهی‌وار برای تحویل دارو هستند که برای غلبه بر محدودیت‌های نانوذرات کروی سنتی طراحی شده‌اند. هندسه دیسک‌شکل، انعطاف‌پذیری قابل تنظیم و ترکیب PLGA/PEG آن‌ها، مارگری‌ناسیون عروقی، کاهش تجمع فاگوسیتی، تمدید گردش خون و افزایش تجمع در سایت‌های بیماری‌زا را تسهیل می‌کنند. این مرور، اصول طراحی، استراتژی‌های ساخت، کاربردهای درمانی و پتانسیل ترنسلیشنال DPN را برجسته می‌کند. در سرطان‌شناسی، DPN برای بهبود بارگذاری و آزادسازی تدریجی دوتکسل از طریق ساختار چندمرحله‌ای، اتصال پرودارو و ذرات هیدروژل میکرو-ترکیبی سلسله‌مراتبی مهندسی شده‌اند. این ذرات دیسک‌شکل اثربخشی درمانی را در مدل‌های پیش‌بالینی سرطان سینه سه منفی، گلیوبلاستوما و متاستازهای ریه بهبود بخشیدند. فراتر از سرطان، DPN کاربربرده‌شده با سطح که حاوی فعال‌کننده پلاسمینوژن بافت (tPA) هدف‌گیری لخته و ترومبولیز را بهبود دادند و سمیت عصبی را در مدل‌های سکته ایسکمیک محدود کردند. در مجموع، DPN با ترکیب هندسه، مکانیک و عملکرد سطحی، قفل شدن عروقی، تحویل هدفمند و ایمنی بهبود یافته را محقق می‌کنند. طراحی ماژولار، مواد زیست‌سازگار و عملکرد پیش‌بالینی مطلوب آن‌ها، توسعه آن‌ها به عنوان پلتفرم‌های متنوع برای درمان سرطان، بیماری‌های متاستاتیک و اختلالات ترومبوتیک را پشتیبانی می‌کند.

متن کامل اصلی