ABCB1 Frameshift Deletion in Skye Terriers With Potential Pharmacogenetic Relevance.

چکیده اصلی

Ivermectin-associated neurotoxicity is a potentially life-threatening condition caused by disruption of the ABCB1 encoded P-glycoprotein drug transporter in certain dog breeds. Skye terriers are considered at increased risk of ivermectin toxicity despite the absence of an identified molecular cause. We searched the Dog10K variant dataset for ABCB1 variants potentially underlying ivermectin sensitivity in Skye terriers and screened an independent cohort of 27 dogs to confirm sequence variants. A 1-bp frameshift deletion predicted to cause loss of function in ABCB1 was identified in two of three Skye terriers in the Dog10K dataset and was absent from all 1869 non-Skye-terrier genomes. The variant had an allele frequency of 16.7% in the independent Skye terrier cohort. This is the first reported ABCB1 variant in Skye terriers and represents a plausible candidate genetic basis for the anecdotally observed ivermectin sensitivity in the breed.

ترجمه فارسی چکیده

سمیت عصبی مرتبط با ایورمکتین یک وضعیت بالقوه تهدیدکننده حیات است که ناشی از اختلال در انتقال‌دهنده دارو پروتئینی غشایی P-glycoprotein کدگذاری شده توسط ABCB1 در برخی نژادهای سگ است. سکی تریرها با وجود نبود علت مولکولی شناسایی شده، در معرض خطر بالاتری برای سمیت ایورمکتین قرار دارند. ما در مجموعه داده Variant Dog10K به دنبال تغییرات ABCB1 بودیم که می‌توانستند حساسیت به ایورمکتین در سکی تریرها را توضیح دهند و یک گروه مستقل از ۲۷ سگ را برای تأیید تغییرات توالی اسکن کردیم. یک حذف فریم‌شیفت یک‌بایتی که پیش‌بینی می‌شود باعث از دست رفتن عملکرد در ABCB1 شود، در دو از سه سگ سکی تریر در مجموعه داده Dog10K شناسایی شد و در تمام ۱۸۶۹ ژنوم غیر سکی تریر وجود نداشت. فرکانس آللی این تغییر در گروه مستقل سکی تریرها ۱۶.۷٪ بود. این اولین گزارش تغییر ABCB1 در سکی تریرهاست و یک پایه ژنتیکی محتمل برای حساسیت به ایورمکتین که به صورت شفاهی مشاهده شده، نشان می‌دهد.

متن کامل اصلی