Personalized neoantigen mRNA vaccines for pancreatic cancer: the role of lipid nanoparticle delivery systems.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive malignancy characterized by late diagnosis, frequent recurrence, limited treatment options, and an immunosuppressive tumor microenvironment. These features have encouraged the development of personalized approaches targeting tumor-specific neoantigens. OBJECTIVE: This review discusses the development and therapeutic potential of personalized neoantigen mRNA vaccines for PDAC, with particular emphasis on lipid nanoparticle (LNP) delivery systems and their role in shaping antitumor immunity. METHODS: Published literature on PDAC, neoantigen identification, personalized cancer vaccines, mRNA engineering, and LNP-based delivery was reviewed and synthesized, with emphasis on preclinical findings, clinical evidence, and translational challenges. RESULTS: Advances in sequencing and computational approaches have improved the identification of patient-specific neoantigens, while mRNA platforms allow multiple neoantigens to be encoded in a flexible vaccine format. LNPs provide protection and efficient intracellular delivery of mRNA and can also influence antigen-presenting cell activation, inflammatory signaling, and T-cell responses. Preclinical studies have demonstrated neoantigen-specific immunity and improved tumor control in PDAC models. Early clinical studies of autogene cevumeran showed measurable vaccine-induced T-cell responses, with an association between stronger immune responses and longer recurrence-free survival. However, these findings remain preliminary because of small study populations and the absence of randomized controls. Tumor heterogeneity, immunosuppression, neoantigen prediction, manufacturing complexity, cost, and delivery barriers remain important challenges. CONCLUSION: Personalized neoantigen mRNA vaccines delivered through LNPs represent a promising investigational strategy for PDAC. Further advances in neoantigen selection, mRNA engineering, LNP optimization, targeted delivery, and clinical evaluation are needed to establish their safety, efficacy, and therapeutic role.

ترجمه فارسی چکیده

سرطان آدنوکارسینوم کانال صفراوی پانکراس (PDAC) یک تومور خطرناک با تشخیص دیرهنگام، بازگشت مکرر، گزینه‌های درمان محدود و محیط تومور ایمونوساپرسیو است. این ویژگی‌ها توسعه رویکردهای شخصی‌سازی‌شده هدفمند به آنتی‌ژن‌های نئو خاص تومور را تشویق کرده است. این مرور، توسعه و پتانسیل درمانی واکسن‌های مولد آنتی‌ژن‌های نئو شخصی‌سازی‌شده برای PDAC را بررسی می‌کند، با تأکید ویژه بر سیستم‌های حمل‌ونقل نانوذره لیپیدی (LNP) و نقش آن‌ها در شکل‌دهی ایمنی ضد تومور. ادبیات منتشر شده در مورد PDAC، شناسایی آنتی‌ژن‌های نئو، واکسن‌های شخصی‌سازی‌شده سرطان، مهندسی mRNA و حمل‌ونقل مبتنی بر LNP مرور و ترکیب شد. پیشرفت‌ها در توالی‌یابی و رویکردهای محاسباتی شناسایی آنتی‌ژن‌های نئو خاص بیمار را بهبود داده است، در حالی که پلتفرم‌های mRNA اجازه می‌دهند چندین آنتی‌ژن نئو در یک فرمت واکسن منعطف کدگذاری شوند. LNP‌ها محافظت و تحویل intracellular مؤثر mRNA را فراهم می‌کنند و همچنین می‌توانند فعال‌سازی سلول‌های نمایش‌دهنده آنتی‌ژن، سیگنال‌دهی التهابی و پاسخ‌های T سلولی را تحت تأثیر قرار دهند. مطالعات پیش‌بالینی نشان‌دهنده ایمنی خاص آنتی‌ژن نئو و کنترل بهتر تومور در مدل‌های PDAC بوده است. مطالعات بالینی اولیه از autogene cevumeran پاسخ‌های T سلولی القا شده توسط واکسن را قابل اندازه‌گیری نشان دادند، با یک رابطه بین پاسخ‌های ایمنی قوی‌تر و طولانی‌تر شدن بقا بدون بازگشت. با این حال، این یافته‌ها هنوز اولیه است زیرا جمعیت مطالعه کوچک و نبود کنترل‌های تصادفی است. تفاوت‌های توموری، ایمونوساپرسیو، پیش‌بینی آنتی‌ژن نئو، پیچیدگی ساخت، هزینه و موانع حمل‌ونقل چالش‌های مهمی باقی مانده‌اند. واکسن‌های مولد آنتی‌ژن‌های نئو شخصی‌سازی‌شده تحویل شده از طریق LNP یک استراتژی تحقیقاتی امیدوارکننده برای PDAC هستند. پیشرفت‌های بیشتری در انتخاب آنتی‌ژن نئو، مهندسی mRNA، بهینه‌سازی LNP، تحویل هدفمند و ارزیابی بالینی برای اثبات ایمنی، اثربخشی و نقش درمانی آن‌ها مورد نیاز است.

متن کامل اصلی