Rauch-Steindl syndrome: intrauterine phenotype and diagnostic utility of prenatal exome sequencing.

چکیده اصلی

Rauch-Steindl syndrome (RAUST) is a rare developmental disorder caused by pathogenic variants in the NSD2 gene, typically characterised postnatally by microcephaly, growth restriction and developmental delay. We report the case of a fetus presenting at 24 weeks of gestation with severe microcephaly (head circumference<1 st centile), a transverse cerebellar diameter in the 20th centile, cystic changes in the temporal poles and fetal growth restriction. While quantitative fluorescent PCR and microarray analysis were normal, trio whole-exome sequencing (WES) identified a heterozygous de novo splice-site variant (NM_133330.3:c.760+1G>C) in NSD2, classified as pathogenic. Prenatal MRI revealed brain biometry below the first centile and cystic changes in the temporal poles. The pregnancy resulted in a live birth at 38 weeks; the neonate was small-for-gestational-age with microcephaly but lacked major facial dysmorphisms. This report expands the known phenotypic spectrum of RAUST to the prenatal period, characterised by early-onset microcephaly, growth restriction and temporal polar cysts.

ترجمه فارسی چکیده

سندرم رائش-شتایندل (RAUST) یک اختلال رشدی نادر ناشی از تغییرات مسیرgenic در ژن NSD2 است که معمولاً پس از تولد با میکروسفالی، محدودیت رشد و تاخیر رشدی مشخص می‌شود. ما موردی از جنینی را گزارش می‌کنیم که در ۲۴ هفته بارداری با میکروسفالی شدید (دوره سر ۱٪ پایین‌تر)، قطر عرضی مغززن ۲۰ درصد پایین‌تر و تغییرات کیست‌ای در نوک‌های زمانی و محدودیت رشد جنینی ظاهر شد. در حالی که PCR فلوئورسنت کمی و آنالیز میکروآرای نرمال بود، توالی‌یابی اکسون کامل سه نفره (WES) یک تغییر اسپلیس‌سایت دِ نو با تفاوت ژنتیکی (NM_133330.3:c.760+1G>C) در NSD2 را شناسایی کرد که به عنوان مسیرgenic طبقه‌بندی شد. MRI جنینی تغییرات مغزی را پایین‌تر از ۱ درصد و تغییرات کیست‌ای در نوک‌های زمانی نشان داد. بارداری منجر به تولد زنده در ۳۸ هفته شد؛ نوزاد کوچک‌تر از سن بارداری با میکروسفالی بود اما بزرگترین ناهنجاری‌های صورت را نداشت. این گزارش طیف پرفنوتیپی شناخته شده RAUST را به دوره بارداری گسترش می‌دهد که با میکروسفالی زودرس، محدودیت رشد و کیست‌های نوک زمانی مشخص می‌شود.

متن کامل اصلی