Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems for Cardiovascular Therapeutics: Formulation Strategies, Pharmacokinetic Enhancement and Precision-Oriented Translation.

چکیده اصلی

Cardiovascular drugs face many barriers to oral delivery, and self-nanoemulsifying drug delivery systems (SNEDDS) are becoming a promising nano-enabled drug delivery vehicle to address these challenges and aid precision cardiovascular delivery. The poor aqueous solubility and/or intestinal permeability, combined with high intestinal and hepatic clearance and, in some cases, intestinal P-glycoprotein (P-gp) efflux, leads to variable systemic exposure and inconsistent therapeutic activity of many antihypertensive drugs, antianginal drugs, and cardioprotective agents. Under gastrointestinal dilution conditions, SNEDDS spontaneously generate nanosized oil-in-water emulsions that keep drugs in a solubilized state, promote drug dissolution, enhance membrane interactions, increase intestinal permeability levels due to surfactant activity, reduce membrane fluidization by P-glycoprotein mediated efflux, increase lymphatic transport, decrease hepatic first pass metabolism, and decrease pharmacokinetic variability. This allows for more predictable pharmacokinetic performance, reduced interpatient variability, therapeutic optimization, and therefore an enabling concept of nano-enabled precision cardiology. This graphical abstract depicts the importance of self-nanoemulsifying drug delivery systems (SNEDDS) for enhancing drug absorption, providing enhanced bioavailability, increasing drug absorption and pharmacokinetic predictability, and facilitating precision cardiovascular therapy by overcoming the oral bioavailability barriers.

ترجمه فارسی چکیده

داروهای قلبی‌عروقی با موانع متعددی برای تزریق خوراکی روبرو هستند و سیستم‌های انتقال دارو با امولسیون خودبه‌خودی (SNEDDS) به عنوان یک وسیله انتقال دارو نوین امیدوارکننده برای غلبه بر این چالش‌ها و تسهیل تزریق دقت‌محور قلبی‌عروقی مطرح می‌شوند. کمبود حل‌پذیری آب‌دوست و/یا نفوذپذیری روده، همراه با حذف سریع بالا و در برخی موارد اکسیژون پلاسمایی گلیکوپروتئین P-gp، منجر به دوزپذیری متغیر و فعالیت درمانی ناپایدار بسیاری از داروهای ضدتپشی، ضدناراحتی قفسه سینه و محافظت قلبی می‌شود. در شرایط رقیق شدن گوارشی، SNEDDS به طور خودکار امولسیون‌های نانوذره روغن-درآب تولید می‌کند که دارو را در حالت حل‌شده نگه می‌دارد، حل‌پذیری دارو را افزایش می‌دهد، تعاملات غشایی را تقویت می‌کند، سطح نفوذپذیری روده را به دلیل فعالیت سورفکتانت افزایش می‌دهد، اثر اکسیژون پلاسمایی گلیکوپروتئین P-gp را کاهش می‌دهد، حمل لنفاوی را افزایش می‌دهد، متابولیسم اول‌گذر کبدی را کاهش می‌دهد و نوسانات فارماکوکینتیک را کم می‌کند. این امر عملکرد فارماکوکینتیک قابل پیش‌بینی‌تری، کاهش نوسانات بین‌بیماری و بهینه‌سازی درمانی را فراهم می‌کند و مفهومی برای قلبی‌عروقی‌شناسی دقت‌محور مبتنی بر نانو را ممکن می‌سازد.

متن کامل اصلی