Practical Crystallization Strategies for Medicinal Chemists.

چکیده اصلی

Numerous advantages are afforded by crystallizing a compound directly from a reaction mixture; however, general information, strategies, and institutional knowledge surrounding solubility theory and crystallization are often not readily available to medicinal chemists. Herein, a series of general workflows are presented that leverage the use of antisolvents to manipulate solubility and facilitate direct-drop isolations. Distinctions are made for aqueous miscible versus aqueous immiscible reaction solvents. For high-impact reactions, a workflow is described that simplifies reaction mixtures to improve chances of success. Reslurry and recrystallization workflows are discussed with an emphasis on solvent selection to purge impurities based on LCMS retention factors. Finally, two case studies are described that successfully implemented these direct-drop workflows and significantly impacted project acceleration.

ترجمه فارسی چکیده

کریستالیزه‌سازی مستقیم یک ترکیب از مخلوط واکنش مزایای متعددی دارد، اما اطلاعات عمومی، استراتژی‌ها و دانش نهادی در مورد نظریه حلالیت و کریستالیزه‌سازی اغلب در دسترس شیمی‌دانان داروسازی نیستند. در اینجا، یک سری از جریان‌های کار عمومی ارائه شده است که از استفاده از آن‌حلال‌ها برای تغییر حلالیت و تسهیل جداسازی مستقیم قطره‌ای بهره می‌برند. تفاوت‌هایی بین حلال‌های واکنش همگن با آب و حلال‌های واکنش نامحلول در آب ایجاد می‌شود. برای واکنش‌های با اثرگذاری بالا، یک جریان کار توصیف شده است که مخلوط واکنش را ساده می‌کند تا شانس موفقیت افزایش یابد. جریان‌های کار مجدداً غوطه‌وری و کریستالیزه‌سازی مجدد با تأکید بر انتخاب حلال برای پاکسازی ناخالصی‌ها بر اساس عوامل حفظ LCMS بحث شده است. در نهایت، دو مطالعه موردی توصیف شده است که این جریان‌های کار جداسازی مستقیم قطره‌ای را با موفقیت پیاده‌سازی کردند و تأثیر قابل توجهی بر تسریع پروژه داشتند.

متن کامل اصلی