Dissolution Enhancement by Binding Agents: A Potential Shortcut to Improving Bioavailability?

چکیده اصلی

The poor water solubility of many drugs and drug candidates is a limiting factor to their bioavailability after oral administration. Although dissolution enhancing approaches, e.g. amorphous solid dispersions, are often used to make enabling formulations, these are usually associated with high development and manufacturing costs. This study focuses on the potential of using pharmaceutical excipients (binders) in simple tablet formulations to improve drug release and thus bioavailability. Loperamide hydrochloride, fenofibrate, compound c0 (a drug candidate) and carvedilol were chosen for this study as poorly water-soluble model compounds. Their solubility in the absence and presence of three polymeric binders, polyvinylpyrrolidone (PVP) K90, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) E4M and E15, and methylcellulose (MC) was tested in FaSSIF-V1 buffer and biorelevant media. Additionally, after wet granulation using PVP K90 or HPMC E15 as binders and tablet compression, the dissolution of the model compounds was tested in FaSSIF-V1 buffer and biorelevant media. Although solubilities and dissolution profiles of the model compounds were mostly improved by the binders, correlation between solubility in buffers and dissolution from the tablets in biorelevant FaSSIF-V1 was poor, indicating that dissolution experiments may be a better screening tool than solubility experiments. An important conclusion of these studies is that it is possible to increase the rate, and in some cases, the extent of dissolution of four poorly soluble drugs using wet granulation with polymeric binders, followed by tablet compression - a simple and cost-effective approach to improving drug performance.

ترجمه فارسی چکیده

کم‌حل بودن بسیاری از داروها و کاندیداهای دارویی، عامل محدودکننده زیست‌فراهمی پس از تزریق خوراکی است. اگرچه رویکردهای افزایش حل شدن، مانند پخش‌های جامد آمورف، اغلب برای فرمول‌های تسهیل‌گر استفاده می‌شوند، اما این روش‌ها معمولاً با هزینه‌های بالای توسعه و تولید همراه هستند. این مطالعه بر پتانسیل استفاده از عوامل دارویی (چسباننده‌ها) در فرمول‌های ساده قرص برای بهبود آزادسازی دارو و در نتیجه زیست‌فراهمی تمرکز دارد. لورامیدید هیدروکلراید، فنوفیبرات، ترکیب c0 (یک کاندیدای دارویی) و کارویدیلول به عنوان ترکیبات مدل کم‌حل انتخاب شدند. حل‌پذیری آن‌ها در غیاب و حضور سه چسباننده پلیمری، پلی‌وینیل‌پیرولیدون (PVP) K90، هیدروکسی‌پروپیل متیل سلولز (HPMC) E4M و E15، و متیل سلولز در محیط‌های شوری‌دار FaSSIF-V1 و مرتبط با زیست‌موجودات آزمایش شد. علاوه بر این، پس از رطوبت‌سازی با استفاده از PVP K90 یا HPMC E15 به عنوان چسباننده و فشرده‌سازی قرص، آزادسازی ترکیبات مدل در محیط‌های شوری‌دار FaSSIF-V1 و مرتبط با زیست‌موجودات آزمایش شد. اگرچه حل‌پذیری‌ها و پروفایل‌های آزادسازی ترکیبات مدل عمدتاً با چسباننده‌ها بهبود یافتند، اما همبستگی بین حل‌پذیری در محیط‌های شوری‌دار و آزادسازی از قرص‌ها در FaSSIF-V1 زیست‌مرتبط ضعیف بود که نشان می‌دهد آزمایش‌های آزادسازی ممکن است ابزار غربالگری بهتری نسبت به آزمایش‌های حل‌پذیری باشند. یک نتیجه مهم این مطالعات این است که با استفاده از رطوبت‌سازی با چسباننده‌های پلیمری، به دنبال آن فشرده‌سازی قرص، می‌توان سرعت و در برخی موارد میزان آزادسازی چهار دارو کم‌حل را افزایش داد - یک رویکرد ساده و مقرون‌به‌صرفه برای بهبود عملکرد دارو.

متن کامل اصلی