From Liquid to Gel: Multifunctional Stimuli-responsive Polymers for Targeted Oral Drug Delivery.

چکیده اصلی

Oral drug delivery is the delivery method of choice, as it is non-invasive and patients will comply with the delivery method, but many contemporary therapeutics, such as poorly soluble, permeable, and unstable drugs, fail because of rapid gastrointestinal absorption, enzyme degradation, and non-targetability. The in-situ gelling systems are now considered paradigms that no longer exist as liquids; instead, they form a depot in the gastrointestinal tract and transform into a gel in response to physiological signals such as pH, ions, or enzymes. This review will discuss how these so-called smart polymers have developed over the years, starting as simple gel-forming systems and evolving into the multifunctional platforms that are also designed to have a pointed and sustained action. Next generation in situ gels combine bioadhesion, permeation enhancement, and active targeting ligands to overcome sequential barriers to delivery transit, permeability, stability, and cellular uptake. We critically assess the chemistry, mechanisms, formulation strategies, and therapeutic use of these systems, including gastro-retention and localized therapy, as well as oral delivery of biologics. Despite encouraging preclinical results, we touch on translational issues of scalability, manufacturing, and regulatory pathways. Multifunctional stimuli-responsive polymers, which actively traverse the gastrointestinal environment, are the future of oral drug delivery because they provide precision, bioavailability, and improved patient outcomes.

ترجمه فارسی چکیده

تحویل داروی دهانی به دلیل غیرتهاجمی بودن و رضایت بیماران، روش ترجیحی است، اما بسیاری از داروهای امروزی مانند داروهای کم‌حل‌شونده، کم‌نفوذ و ناپایدار به دلیل جذب سریع روده، تجزیه آنزیمی و نبود هدف‌گیری شکست می‌خورند. سیستم‌های ژل‌رسانی در محل (in-situ gelling) اکنون به عنوان الگوهایی در نظر گرفته می‌شوند که دیگر به صورت مایع وجود ندارند، بلکه در مجرای گوارشی دپو می‌سازند و به پاس سیگنال‌های فیزیولوژیک مانند pH، یون‌ها یا آنزیم‌ها به ژل تبدیل می‌شوند. این مرور به بررسی تکامل این پلیمرهای هوشمند از سیستم‌های ساده ژل‌رسان به پلتفرم‌های چندمنظوره که همچنین برای اثر هدفمند و پایدار طراحی شده‌اند، می‌پردازد. نسل بعدی ژل‌های در محل، هم‌چسبی زیستی، بهبود نفوذپذیری و لیگاند‌های هدف‌گیری فعال را ترکیب می‌کنند تا موانع متوالی عبور، نفوذپذیری، پایداری و جذب سلولی را غلبه کنند. ما به طور انتقادی شیمی، مکانیزم‌ها، استراتژی‌های فرمولاسیون و کاربرد درمانی این سیستم‌ها، از جمله نگهداری در معده و درمان محلی، و همچنین تحویل داروهای زیستی دهانی را ارزیابی می‌کنیم. با وجود نتایج پیش‌بالینی امیدوارکننده، مسائل ترجمه‌ای مانند مقیاس‌پذیری، تولید و مسیرهای نظارتی نیز بررسی می‌شوند. پلیمرهای واکنش‌گر به محرک‌های چندمنظوره که به طور فعال در محیط گوارش حرکت می‌کنند، آینده تحویل داروی دهانی هستند زیرا دقت، زیست‌فراهمی و نتایج بهبود یافته بیماران را فراهم می‌کنند.

متن کامل اصلی