Association between p-tau181 in cerebrospinal fluid and shunt response in patients with normal-pressure hydrocephalus.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH) is a treatable condition, but predicting shunt response remains challenging. Cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers, including phosphorylated tau (p-tau181), have been suggested as potential predictors, although existing evidence is inconsistent. METHODS: In this retrospective single-center study, we included 230 patients with probable or possible iNPH who underwent shunt surgery and had available CSF biomarker data for Amyloid beta42, total tau and phosphorylated tau 181. Patients were divided into two cohorts based on assay method (Innotest® and Elecsys®). The primary outcome was improvement in gait score. Secondary outcomes included cognition, continence, and overall clinical response. Predictive performance of CSF p-tau181 was evaluated using logistic regression and receiver operating characteristic (ROC) analyses. RESULTS: Mean CSF p-tau181 levels did not differ significantly between responders and non-responders in either cohort. In multivariable logistic regression analyses adjusted for age and sex, CSF p-tau181 was not associated with shunt response (Innotest®: OR 0.997 (0.972-1.024), p = 0.815; Elecsys®: OR 1.091 (0.910-1.419), p = 0.429). Findings were consistent across two CSF p-tau181 assay platforms, although the Elecsys® cohort was underpowered for calculating AUC with only 14 non-responders. Similar results were observed across secondary outcomes and after exclusion of patients with high CSF p-tau181 levels to reduce potential confounding by concomitant Alzheimer's disease pathology. CONCLUSION: CSF p-tau181 does not demonstrate clinically meaningful predictive value for shunt response in patients with iNPH and cannot alone guide patient selection for shunt surgery. Future research should focus on multimodal approaches integrating clinical, radiological, and biochemical markers.

ترجمه فارسی چکیده

هیدروسفال فشار نرمال (iNPH) یک وضعیت قابل درمان است، اما پیش‌بینی پاسخ شانتر همچنان چالش‌برانگیز است. مارکرهای بیولوژیک مایع مغزی-نخاعی (CSF)، از جمله تائو فسفری (p-tau181)، به عنوان پیش‌بینی‌کننده‌های بالقوه پیشنهاد شده‌اند، اگرچه شواهد موجود متناقض است. در این مطالعه پس‌رونده تک‌مرکزی، ۲۳۰ بیمار با iNPH احتمالی یا ممکن که عمل جراحی شانتر انجام داده بودند و داده‌های مارکرهای CSF برای آمیوئید بتا ۴۲، تائو کل و تائو فسفری ۱۸۱ در دسترس بودند، شامل شدند. بیماران بر اساس روش آنالیز (Innotest® و Elecsys®) به دو کوهورت تقسیم شدند. خروجی اصلی بهبود امتیاز راه‌رفت بود. خروجی‌های ثانویه شامل شناخت، کنترل ادرار و پاسخ بالینی کلی بود. عملکرد پیش‌بینی CSF p-tau181 با استفاده از رگرسیون لجستیک و تحلیل‌های ROC ارزیابی شد. میانگین سطوح CSF p-tau181 در پاسخ‌دهندگان و غیرپاسخ‌دهندگان در هر دو کوهورت تفاوت معنی‌داری نداشت. در تحلیل‌های رگرسیون لجستیک چندمتغیره که بر سن و جنسیت تنظیم شده بودند، CSF p-tau181 با پاسخ شانتر مرتبط نبود (Innotest®: OR 0.997 (0.972-1.024)، p = 0.815؛ Elecsys®: OR 1.091 (0.910-1.419)، p = 0.429). یافته‌ها در دو پلتفرم آنالیز CSF p-tau181 ثابت بود، اگرچه کوهورت Elecsys® برای محاسبه AUC تحت قدرت نبود. نتایج مشابهی در خروجی‌های ثانویه و پس از حذف بیماران با سطوح بالای CSF p-tau181 برای کاهش تداخل بالقوه با پاتولوژی آلزایمر مشاهده شد. نتیجه‌گیری: CSF p-tau181 ارزش پیش‌بینی بالینی معنی‌دار برای پاسخ شانتر در بیماران iNPH نشان نمی‌دهد و نمی‌تواند به تنهایی انتخاب بیمار برای جراحی شانتر را هدایت کند. تحقیقات آینده باید بر روی رویکردهای چندوجهی متمرکز شوند که مارکرهای بالینی، رادیولوژیک و بیوشیمیایی را ادغام می‌کنند.

متن کامل اصلی