Regulatory and Quality Considerations of Antibody-drug Conjugates.

چکیده اصلی

Antibody-Drug Conjugates (ADCs) have become well-established as an important class of oncology therapeutics with 15 FDA-approved ADCs for various cancer types and hundreds more ADCs in clinical development. This chapter highlights the unique regulatory considerations for the development of ADCs in oncology given their dual nature as biologics and small-molecule drugs. Topics covered include the organization of applications in eCTD format, meeting types with FDA, and key considerations for a successful regulatory application with a particular emphasis on the Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC)-related strategy. Regulatory pathways, such as Fast Track and Breakthrough Therapy, are discussed as options to expedite ADC development. In early development, both the antibody and the cytotoxic linker-payload must meet detailed CMC requirements to ensure patient safety. The transition from a Phase 1-enabling process to a validated, commercial-scale manufacturing process for a biologic involves a complex interplay of science, engineering, and regulatory compliance. This transition is often on the critical path, particularly as many novel biologic therapies receive Fast Track and/or Breakthrough Therapy Designation. This paper outlines the critical steps in process development and scale-up, highlighting common gaps encountered when moving from an early-stage process with limited manufacturing experience to a fully validated commercial process. By providing a comprehensive overview of the required regulatory deliverables and a roadmap for sequencing key workstreams, this paper aims to guide readers through the essential steps and potential pitfalls in advancing a biologic therapy from early clinical development to market launch.

ترجمه فارسی چکیده

پادتن‌های-دارو پیوندی (ADCs) به عنوان یک کلاس مهم از داروهای سرطان‌شناسی شناخته شده‌اند که شامل ۱۵ داروی تایید شده توسط FDA برای انواع مختلف سرطان و صدها ADC دیگر در توسعه بالینی است. این فصل نکات نظارتی منحصر به فرد برای توسعه ADCs در سرطان‌شناسی را برجسته می‌کند، با توجه به ماهیت دوگانه آن‌ها به عنوان داروهای زیستی و داروهای کوچک مولکولی. موضوعات پوشش داده شده شامل سازماندهی درخواست‌ها در قالب eCTD، انواع جلسات با FDA و نکات کلیدی برای یک درخواست نظارتی موفق با تأکید ویژه بر استراتژی مرتبط با شیمی، تولید و کنترل (CMC) است. مسیرهای نظارتی مانند Fast Track و Breakthrough Therapy به عنوان گزینه‌هایی برای تسریع توسعه ADCs بحث می‌شوند. در توسعه اولیه، هم پادتن و هم پیوند سمی-بار (cytotoxic linker-payload) باید الزامات جزئی CMC را برآورده کنند تا ایمنی بیمار تضمین شود. انتقال از یک فرآیند مکمل فاز ۱ به یک فرآیند تولیدی تایید شده و مقیاس تجاری برای یک دارو زیستی، شامل تعامل پیچیده‌ای از علم، مهندسی و انطباق نظارتی است. این انتقال اغلب در مسیر حیاتی است، به ویژه زمانی که بسیاری از درمان‌های زیستی نوین تاییدیه Fast Track و/یا Breakthrough Therapy را دریافت می‌کنند. این مقاله مراحل کلیدی در توسعه فرآیند و مقیاس‌دهی را خلاصه می‌کند و شکاف‌های رایج را هنگام حرکت از یک فرآیند مرحله اولیه با تجربه تولید محدود به یک فرآیند تجاری تایید شده کامل برجسته می‌کند. با ارائه یک نمای کلی جامع از الزامات نظارتی مورد نیاز و یک نقشه راه برای توالی جریان‌های کاری کلیدی، این مقاله هدف دارد خوانندگان را از طریق مراحل ضروری و چالش‌های بالقوه در پیشبرد یک درمان زیبی از توسعه بالینی اولیه تا راه‌اندازی بازار راهنمایی کند.

متن کامل اصلی