Advanced Bisoprolol Oral Liquid Formulations for Flexible Pediatric and Geriatric Pharmacotherapy.

چکیده اصلی

The increasing demand for oral liquid formulations (OLFs), highlights the need to optimize pharmacotherapy in pediatric and geriatric populations, where swallowing difficulties and dose individualization are critical. One such drug is bisoprolol, a highly selective β1-adrenergic receptor blocker widely used in the management of cardiovascular diseases, for which individualized dose titration is frequently required, particularly in pediatric and geriatric patients. Conventional solid dosage forms often lack the flexibility required, potentially compromising adherence and increasing the risk of medication errors. This study aimed to develop safe, stable, and palatable OLFs of bisoprolol fumarate suitable for individualized dosing. A Quality by Design (QbD)-oriented approach was employed to define the Quality Target Product Profile (QTPP) and identify Critical Quality Attributes (CQAs), including drug content, pH, and organoleptic properties. Two sets of formulations were prepared: sugar-free drops and syrups, each at two strengths (2.5 and 5.0 mg mL-1). Physical, chemical, and microbiological stability were assessed over 12 months under long-term (4 °C and 25 °C) and 6 months under accelerated conditions (40 °C), using a validated methodology. All formulations remained within predefined specifications, showing no significant degradation or physicochemical changes. Microbiological quality and palatability were maintained throughout the study. These findings demonstrate that the strategy based on QbD principles enables the development of robust, patient-centric OLFs, representing a reliable alternative to extemporaneous preparations and supporting safer, more flexible cardiovascular therapy.

ترجمه فارسی چکیده

افزایش تقاضا برای فرمولاسیون‌های مایع خوراکی (OLFs) نشان‌دهنده نیاز به بهینه‌سازی داروسازی در جمعیت‌های کودکان و سالمندان است، جایی که دشواری در بلع و تنظیم دوز فردی حیاتی است. این مطالعه به توسعه فرمولاسیون‌های مایع خوراکی بیسوپرول فومارات ایمن، پایدار و قابل‌قبول برای دوزدهی فردی هدف قرار داد. رویکردی مبتنی بر طراحی با کیفیت (QbD) برای تعریف پروفایل محصول هدف کیفیت (QTPP) و شناسایی ویژگی‌های کیفی حیاتی (CQAs) شامل محتوای دارو، pH و ویژگی‌های حسی به کار گرفته شد. دو مجموعه فرمولاسیون آماده شد: قطرات بدون قند و شربت‌ها، هر کدام با دو غلظت (۲.۵ و ۵.۰ میلی‌گرم بر میلی‌لیتر). پایداری فیزیکی، شیمیایی و میکروبیایی در طول ۱۲ ماه تحت شرایط طولانی‌مدت (۴ و ۲۵ درجه سانتی‌گراد) و ۶ ماه تحت شرایط تسریع‌شده (۴۰ درجه سانتی‌گراد) ارزیابی شد. تمام فرمولاسیون‌ها در محدوده مشخصات پیش‌تعریف باقی ماندند و تغییرات قابل توجهی در تخریب یا ویژگی‌های فیزیوشیمیایی مشاهده نشد. کیفیت میکروبی و قابل‌قبولی در طول مطالعه حفظ شد. این یافته‌ها نشان می‌دهند که استراتژی مبتنی بر اصول QbD امکان توسعه فرمولاسیون‌های مایع خوراکی مقاوم و متمرکز بر بیمار را فراهم می‌کند.

متن کامل اصلی