Quality by Design for Bilayer Tablets: Integrating Formulation, Manufacturing, and Process Analytical Technology.

چکیده اصلی

Bilayer fixed-dose combination tablets are increasingly used to improve adherence and tailor drug-release profiles, but their development remains challenging because multiple interacting formulation and process variables strongly affect product performance. Quality by Design (QbD) offers a systematic framework to address these challenges, yet its implementation for bilayer tablets and associated analytical methods remains fragmented. In this review we map and critically analyze published applications of QbD to the formulation design, manufacturing process, and testing of bilayer tablets. Using the available literature and regulatory guidance, we summarize the rationale for bilayer formulations, the experimental designs employed, the RA tools used, and the main critical material attributes (CMAs), critical process parameters (CPPs), and critical quality attributes (CQAs) identified. Particular emphasis is placed on the use of design of experiments, process analytical technology, and multivariate data analysis to understand and control mechanical properties, interfacial adhesion, and drug-release behavior, as well as on the current status of analytical QbD for bilayer products. Overall, the evidence shows that QbD has improved control of drug release and interfacial strength and supported the scale-up of bilayer manufacturing, but prior risk analysis, robust control strategies, and Analytical Quality by Design (AQbD)-based dissolution and stability methods are still inconsistently implemented. The concepts and design principles summarized here are expected to support more rational, regulatory-aligned development of bilayer tablets and to guide future QbD applications in this field.

ترجمه فارسی چکیده

تبلت‌های ترکیبی ثابت دوز به طور فزاینده‌ای برای بهبود انطباق و تنظیم پروفایل‌های رهاسازی دارو استفاده می‌شوند، اما توسعه آن‌ها همچنان چالش‌برانگیز است زیرا متغیرهای فرمول‌بندی و فرآیندی متعدد و تعاملی بر عملکرد محصول تأثیر می‌گذارند. طراحی کیفیت (QbD) چارچوبی سیستماتیک برای مقابله با این چالش‌ها ارائه می‌دهد، اما پیاده‌سازی آن برای تبلت‌های双层 و روش‌های آنالیتیک مرتبط همچنان پراکنده است. در این مرور، کاربردهای منتشر شده QbD برای طراحی فرمول‌بندی، فرآیند تولید و تست تبلت‌های双层 نقشه‌برداری و تحلیل انتقادی می‌شوند. با استفاده از ادبیات موجود و راهنمای‌های تنظیم‌گری، ما دلیل استفاده از فرمول‌بندی‌های双层، طرح‌های آزمایشی به کار رفته، ابزارهای RA و ویژگی‌های مواد حیاتی (CMAs)، پارامترهای فرآیند حیاتی (CPPs) و ویژگی‌های کیفی حیاتی (CQAs) شناسایی شده را خلاصه می‌کنیم. تمرکز ویژه‌ای بر استفاده از طراحی آزمایش، تکنولوژی آنالیز فرآیند و تحلیل داده‌های چندمتغیره برای درک و کنترل خواص مکانیکی، چسبندگی بین‌سطحی و رفتار رهاسازی دارو، و همچنین وضعیت فعلی QbD آنالیتیک برای محصولات双层 قرار دارد. در مجموع، شواهد نشان می‌دهد که QbD کنترل رهاسازی دارو و استحکام بین‌سطحی را بهبود داده و گسترش مقیاس تولید双层 را پشتیبانی کرده است، اما تحلیل ریسک قبلی، استراتژی‌های کنترل مقاوم و روش‌های حلول و پایداری مبتنی بر AQbD هنوز به طور ناهمگن پیاده‌سازی می‌شوند. مفاهیم و اصول طراحی خلاصه شده در اینجا انتظار می‌رود توسعه‌ای عقلانی‌تر و همسو با تنظیم‌گری برای تبلت‌های双层 را پشتیبانی کرده و مسیرهای آینده QbD را در این زمینه هدایت کند.

متن کامل اصلی