Effect of xeroderma pigmentosum group C on the characteristics and regulatory mechanisms of lung cancer stem cells.

چکیده اصلی

Lung cancer is one of the most common and deadly forms of cancer worldwide, with >80% of cases being non‑small cell lung cancer. Its recurrence and drug resistance have been major challenges in clinical treatment, posing a serious threat to the lives of patients. The present study found that high xeroderma pigmentosum group C (XPC) expression markedly reduced the proliferation capacity and stem cell characteristics of the lung cancer cell lines A549‑XPC and H460‑XPC. In addition, XPC overexpression led to a decreased in the proportion of cells in the G2/M phase proportion, suggesting alterations in the cell cycle process. MTS assays showed that XPC overexpressing cells demonstrated markedly higher sensitivity to chemotherapy drugs compared with control cells. Furthermore, the clonogenic and anchorage‑independent spheroid formation capacities of the cells were markedly inhibited with high XPC expression and the phosphorylation levels of the JAK/STAT pathway and the expression levels of stemness‑associated markers were markedly altered. In vivo studies validated the effect of high XPC expression on tumorigenicity using a subcutaneous tumor model, with tumor volumes of 134.04±46.77 mm³ and 324.64±85.31 mm³ and weights of 164.24±76.16 mg and 434.70±115.72 mg for subcutaneously injected A549‑XPC and A549‑CTR cells, respectively. High expression of XPC in the A549 cells significantly affected tumor volume (P<0.05) and weight (P<0.01) in vivo. The present findings suggested that high XPC expression is associated with reduced proliferation, migration and stem cell‑like properties in lung cancer cells, enhances their sensitivity to chemotherapy drugs and suppresses tumor growth in vivo. These observations supported further investigation of XPC as a potential therapeutic target and prognostic marker for lung cancer, offering new strategies to improve treatment outcomes and prolong patient survival.

ترجمه فارسی چکیده

سرطان ریه یکی از شایع‌ترین و مرگبارترین سرطان‌های جهان است که بیش از ۸۰٪ موارد آن سرطان سلول‌های غیرکوچک هستند. تکرار و مقاومت دارویی چالش‌های اصلی در درمان بالینی هستند. این مطالعه نشان داد که بیان بالا XPC (XPC) ظرفیت تکثیر و ویژگی‌های سلول‌های بنیادی در خطوط سلولی سرطان ریه A549-XPC و H460-XPC را به طور چشمگیری کاهش داد. همچنین، بیش‌برازش XPC منجر به کاهش در نسبت سلول‌ها در فاز G2/M شد که نشان‌دهنده تغییر در فرآیند چرخه سلولی است. آزمون‌های MTS نشان داد که سلول‌های بیش‌برازش شده XPC نسبت به سلول‌های کنترل به طور چشمگیری حساسیت بیشتری به داروهای شیمی‌درمانی نشان دادند. علاوه بر این، ظرفیت‌های کلونی‌ساز و تشکیل کره‌های وابسته به لانه‌گاه در سلول‌ها با بیان بالا XPC به طور چشمگیری مهار شد و سطوح فسفریلاسیون مسیر JAK/STAT و سطوح بیان نشانگرهای مرتبط با خاستگاه سلولی به طور چشمگیری تغییر کرد. مطالعات در vivo اثر بیان بالا XPC بر تومورزایی را در مدل تومور زیرپوستی با حجم تومور ۱۳۴٫۰۴±۴۶٫۷۷ mm³ و ۳۲۴٫۶۴±۸۵٫۳۱ mm³ و وزن ۱۶۴٫۲۴±۷۶٫۱۶ mg و ۴۳۴٫۷۰±۱۱۵٫۷۲ mg برای سلول‌های تزریق شده زیرپوستی A549-XPC و A549-CTR به ترتیب تأیید کرد. بیان بالا XPC در سلول‌های A549 تومور را در vivo به طور معناداری تحت تأثیر قرار داد (P<0.05) و وزن (P<0.01). این یافته‌ها نشان می‌دهد که بیان بالا XPC با کاهش تکثیر، مهاجرت و ویژگی‌های شبیه سلول‌های بنیادی در سلول‌های سرطان ریه مرتبط است، حساسیت آن‌ها به داروهای شیمی‌درمانی را افزایش می‌دهد و رشد تومور را در vivo مهار می‌کند. این مشاهده‌ها بررسی‌های بیشتری را در مورد XPC به عنوان هدف بالینی بالقوه و نشانگر پیش‌بینی برای سرطان ریه پشتیبانی می‌کند.

متن کامل اصلی