Dynamic changes of claudin 18.2 expression after systemic therapy in gastric and esophagogastric junction cancer.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Claudin 18.2 (CLDN18.2) is a promising therapeutic target in gastric/esophagogastric junction adenocarcinoma (GC/EGJC), but its dynamic expression during systemic therapy is unclear. METHODS: CLDN18.2 expression by immunohistochemistry in paired tumor samples from 155 patients with advanced GC/EGJC was retrospectively evaluated before and after systemic therapy. CLDN18.2-positive was defined as ≥75% of viable tumor cells exhibiting moderate-to-strong (2+ or 3+) membranous staining. RESULTS: Among all patients, 54 (34.84%) were CLDN18.2-positive. Following treatment, the proportion of CLDN18.2-positive patients increased significantly to 61 (39.35%) (p < .001). Among patients who were CLDN18.2-negative at baseline, 57 (56.44%) showed increased expression after treatment, including 22 (21.78%) who converted to positive status. In contrast, among those CLDN18.2-positive at baseline, expression decreased in 35 patients (64.81%), with 15 (27.78%) converting to negative status (p < .001). Among patients receiving chemotherapy alone (n = 25), 1 (4.00%) converted to negative and 5 (20.00%) converted to positive, whereas among those receiving chemotherapy combined with immunotherapy (n = 130), 14 (10.77%) converted to negative and 17 (13.08%) converted to positive (p = .45). A total of 131 patients (84.52%) demonstrated changes in CLDN18.2 expression following therapy, encompassing both conversions across the positivity threshold and fluctuations within the same classification. CONCLUSION: CLDN18.2 expression in GC/EGJC is dynamic and frequently altered after systemic therapy. These findings support reassessment of CLDN18.2 status before initiating CLDN18.2-targeted therapies.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: کلادین ۱۸.۲ (CLDN18.2) هدف درمانی امیدوارکننده‌ای در سرطان معده/اتصال مری-معده (GC/EGJC) است، اما بیان پویای آن در طول درمان سیستمی روشن نیست. روش‌ها: بیان CLDN18.2 با ایمونوهیستوشیمی در نمونه‌های جفت‌شده تومور از ۱۵۵ بیمار مبتلا به GC/EGJC پیشرفته به صورت پس‌رونده قبل و بعد از درمان سیستمی ارزیابی شد. مثبت بودن CLDN18.2 به عنوان ≥۷۵٪ سلول‌های تومور زنده با رنگ‌آمیزی غشایی متوسط تا قوی (۲+ یا ۳+) تعریف شد. نتایج: در میان همه بیماران، ۵۴ نفر (۳۴.۸۴٪) مثبت بودند. پس از درمان، نسبت بیماران مثبت به طور معناداری به ۶۱ نفر (۳۹.۳۵٪) افزایش یافت (p < .001). در میان بیماران منفی در پایه، ۵۷ نفر (۵۶.۴۴٪) بیان افزایشی پس از درمان نشان دادند، از جمله ۲۲ نفر (۲۱.۷۸٪) که به وضعیت مثبت تبدیل شدند. در مقابل، در میان بیماران مثبت در پایه، بیان در ۳۵ بیمار (۶۴.۸۱٪) کاهش یافت و ۱۵ نفر (۲۷.۷۸٪) به وضعیت منفی تبدیل شدند (p < .001). در میان بیماران که فقط شیمی‌درمانی دریافت کردند (n = 25)، ۱ نفر (۴.۰۰٪) به منفی و ۵ نفر (۲۰.۰۰٪) به مثبت تبدیل شدند، در حالی که در میان کسانی که شیمی‌درمانی همراه با ایمونوتراپی دریافت کردند (n = 130)، ۱۴ نفر (۱۰.۷۷٪) به منفی و ۱۷ نفر (۱۳.۰۸٪) به مثبت تبدیل شدند (p = .45). مجموعاً ۱۳۱ بیمار (۸۴.۵۲٪) تغییر در بیان CLDN18.2 پس از درمان نشان دادند که شامل تبدیل‌ها در مرز مثبت/منفی و نوسانات در همان طبقه‌بندی می‌شد. نتیجه‌گیری: بیان CLDN18.2 در GC/EGJC پویا است و اغلب پس از درمان سیستمی تغییر می‌کند. این یافته‌ها حمایت می‌کنند از ارزیابی مجدد وضعیت CLDN18.2 قبل از شروع درمان‌های هدفمند CLDN18.2.

متن کامل اصلی