Feeding a low-protein diet exacerbates the susceptibility to Citrobacter rodentium and dextran sulfate sodium-induced intestinal injury in mice.

چکیده اصلی

Globally, almost half of all early childhood deaths are linked to severe undernutrition, herein referred to as severe malnutrition. Mortality in severely malnourished children is often attributed to common infectious diseases, including enteric infections. It has been proposed that impaired intestinal barrier function contributes to mortality, but direct evidence is limited and thus there exists a need to develop improved preclinical models to test these and other mechanistic hypotheses. In this study, we aimed to describe differences in response to enteric inflammation and infection in the colon of malnourished mice compared to well-nourished littermates. C57Bl/6 male weanlings were fed isocaloric diets, either a low 1% protein diet (LPD) or a control 18% protein diet (CPD) for 2-weeks either in combination with oral administration of dextran sodium sulfate (DSS), or Citrobacter rodentium (C. rodentium). LPD-fed mice were more susceptible to DSS or C. rodentium as evidenced by increased clinical severity scores, and reaching their humane endpoints. LPD-fed mice also showed more signs of colonic dysfunction with reduced levels of tight junction proteins, higher colonic pathogen load, and increased systemic inflammation and bacterial spread. Taken together, these observations show that malnourished animals have increased susceptibility to intestinal dysfunction caused by either chemical exposure or infection. These novel preclinical models can be used to further elucidate the processes involved in enteric dysfunction in malnutrition and to test therapies to improve intestinal repair and outcomes.

ترجمه فارسی چکیده

در سطح جهانی، تقریباً نیمی از مرگ‌ومیرهای کودکان در سنین کم به سوءتغذیه شدید مربوط می‌شود. مرگ‌ومیر در کودکان سوءتغذیه‌شده اغلب به بیماری‌های عفونی شایع، از جمله عفونت‌های گوارشی، نسبت داده می‌شود. فرض بر این است که عملکرد موانع روده نقشی در مرگ‌ومیر دارد، اما شواهد مستقیم محدود است. در این مطالعه، تفاوت‌های پاسخ به التهاب و عفونت گوارشی در کولون موش‌های سوءتغذیه‌شده نسبت به هم‌نوعان سالم‌تغذیه بررسی شد. موش‌های نر جوان C57Bl/6 به مدت دو هفته رژیم‌های هم‌کالری، شامل رژیم کم پروتئین (1%) یا رژیم کنترل (18%)، دریافت کردند. موش‌های تغذیه با رژیم کم پروتئین در برابر سدیم سولفات دکستران (DSS) یا کریبوباکتر رودنتیم (C. rodentium) حساسیت بیشتری نشان دادند. این موش‌ها علائم بالینی شدیدتر و رسیدن به پایان‌های اخلاقی (مرگ) داشتند. همچنین علائم بیشتری از اختلال کولون با کاهش پروتئین‌های اتصال تنگ و افزایش بار میکروبی و التهاب سیستمیک مشاهده شد.

متن کامل اصلی