Association of molecular subtypes based on GATA3, KRT5, and P16 expression with clinicopathological features and prognosis in upper tract urothelial carcinoma.

چکیده اصلی

OBJECTIVES: This study aimed to classify upper tract urothelial carcinoma (UTUC) using GATA3, KRT5, and P16 immunohistochemistry and to evaluate associations of these molecular subtypes with clinicopathological features and outcomes. PATIENTS/MATERIALS AND METHODS: Tissue samples from 102 UTUC patients who underwent radical nephroureterectomy were analyzed. Tumors were classified into genomically unstable (GU), urothelial-like (URO), and basal subtypes based on GATA3, KRT5, and P16 expression. Associations with pathological features, recurrence, and survival were analyzed. Kaplan-Meier and Cox regression analyses were used. RESULTS: The GU, URO, and basal subtypes accounted for 33%, 45%, and 22% of cases, respectively. Subtype was significantly associated with infiltrative pattern (p = 0.009), perineural invasion (p = 0.016), histological variant (p < 0.001), T stage (p = 0.004), N stage (p = 0.017), and vital status (p = 0.005). The basal subtype showed the poorest prognosis, with 3-year overall survival of 41% vs. 85% for the URO subtype (p < 0.001). Multivariable analysis identified diffuse infiltrative pattern (HR 6.84, P = 0.004), lymphovascular invasion (HR 2.12, p = 0.046), and T4 stage (HR 9.80, p = 0.023) as independent risk factors for overall survival, and diffuse infiltrative pattern (HR 6.37, p = 0.006) and T4 stage (HR 12.6, p = 0.012) for recurrence-free survival. CONCLUSIONS: IHC-based subtyping using GATA3, KRT5, and P16 is significantly associated with aggressive clinicopathological features in UTUC, with the basal subtype showing poor prognosis in univariate analysis. However, it was not an independent prognostic factor in multivariable analysis. While this exploratory strategy may aid in risk stratification, its clinical utility requires further validation in larger, prospective cohorts.

ترجمه فارسی چکیده

هدف این مطالعه طبقه‌بندی کارسینوم ادراری بالای (UTUC) با استفاده از ایمونوهیستوشیمی GATA3، KRT5 و P16 و ارزیابی ارتباط این زیرنوع‌های مولکولی با ویژگی‌های بالینی و نتایج بود. نمونه‌های بافت از ۱۰۲ بیمار UTUC که تحت نفترواورترکتومی کامل انجام شده بودند تحلیل شدند. تومورها بر اساس بیان GATA3، KRT5 و P16 به زیرنوع‌های ناپایدار ژنومیک (GU)، شبیه ادراری (URO) و پایه طبقه‌بندی شدند. ارتباط با ویژگی‌های بافتی، عود و بقا تحلیل شد. از تحلیل Kaplan-Meier و رگرسیون Cox استفاده شد. زیرنوع‌های GU، URO و پایه به ترتیب ۳۳٪، ۴۵٪ و ۲۲٪ موارد را تشکیل دادند. ارتباط زیرنوع با الگوی تهاجمی (p = 0.009)، حمله عصبی محیطی (p = 0.016)، نوع بافتی (p < 0.001)، مرحله T (p = 0.004)، مرحله N (p = 0.017) و وضعیت حیاتی (p = 0.005) معنادار بود. زیرنوع پایه بدترین پیش‌آگهی را داشت، با بقا کلی ۳ ساله ۴۱٪ در مقابل ۸۵٪ برای زیرنوع URO (p < 0.001). تحلیل چندمتغیره الگوی تهاجمی پخش‌شده (HR 6.84، P = 0.004)، حمله عروقی و لنفاوی (HR 2.12، p = 0.046) و مرحله T4 (HR 9.80، p = 0.023) را به عنوان عوامل خطر مستقل برای بقا کلی و الگوی تهاجمی پخش‌شده (HR 6.37، p = 0.006) و مرحله T4 (HR 12.6، p = 0.012) برای بقا بدون عود شناسایی کرد. نتیجه‌گیری: زیرنوع‌بندی مبتنی بر IHC با استفاده از GATA3، KRT5 و P16 در UTUC با ویژگی‌های بالینی تهاجمی مرتبط است، اما در تحلیل چندمتغیر عامل پیش‌آگهی مستقل نبود. این استراتژی اکتشافی ممکن است در طبقه‌بندی ریسک کمک کند، اما کاربرد بالینی آن نیاز به تأیید بیشتر در کوهورت‌های بزرگ‌تر و بالینی دارد.

متن کامل اصلی