Sex-stratified immune patterns across the canine lifespan and short-term responses to geroprotective interventions.

چکیده اصلی

Canine models are invaluable for translational geroscience, but natural sex-associated immune aging remains under investigated. Here, we characterize the age-associated hematologic and serum cytokine profiles in a controlled cross-sectional cohort of 80 intact laboratory Beagles spanning 1 to 11 years of age. Canine immune aging is heterogeneous and non-linear. While several absolute leukocyte counts declined with age before rising again in geriatric dogs, serum cytokines exhibited distinct, sex-stratified patterns. Although more cytokines varied significantly with age in males than in females, formal age-by-sex interactions did not remain significant after false discovery rate correction. To explore short-term geroprotective responses, we evaluated 24 young beagles following a 90-day intervention with rapamycin, canagliflozin, or dietary restriction. Rapamycin was associated with the broadest endpoint cytokine response. Canagliflozin showed narrower cytokine differences alongside descriptive body-weight reduction, whereas dietary restriction reduced body weight without altering measured immune endpoints. Given the small group sizes and endpoint-only cytokine measurements, these intervention findings remain exploratory and hypothesis-generating. Together, our findings describe stage-specific hematologic changes and sex-stratified cytokine patterns across the canine lifespan and provide a basis for future longitudinal studies.

ترجمه فارسی چکیده

سگ‌ها برای علم گروس‌ساینس ترجمه‌ای ارزشمند هستند، اما پیری ایمنی طبیعی مرتبط با جنسیت کمتر بررسی شده است. در اینجا، پروفایل‌های هماتولوژیک و سیتوکین‌های سرم مرتبط با سن در یک کوهورت مقطعی کنترل‌شده از ۸۰ سگ آزمایشگاهی سالم (بیگل) در سنین ۱ تا ۱۱ سال توصیف شده است. پیری ایمنی سگ‌ها همگن و غیرخطی است. در حالی که تعداد کل لنفوسیت‌های مطلق با افزایش سن کاهش یافت و سپس در سگ‌های مسن دوباره افزایش یافت، سیتوکین‌های سرم الگوهای متمایز و مبتنی بر جنسیت را نشان دادند. اگرچه تعداد بیشتری سیتوکین‌ها در نرها نسبت به ماده‌ها با سن تغییر معنی‌داری داشتند، تعاملات سن-جنسیت پس از اصلاح نرخ خطای کشف کاذب معنی‌دار باقی نماندند. برای بررسی پاسخ‌های ضد پیری کوتاه‌مدت، ۲۴ سگ جوان بیگل پس از مداخله ۹۰ روزه با راپامایسین، کاناگلیفلوزین یا محدودیت غذایی ارزیابی شدند. راپامایسین با پاسخ سیتوکین‌های هدف وسیع‌تری مرتبط بود. کاناگلیفلوزین تفاوت‌های سیتوکین‌های باریک‌تری را در کنار کاهش توصیفی وزن بدن نشان داد، در حالی که محدودیت غذایی وزن بدن را کاهش داد اما هیچ تغییری در نقاط پایانی ایمنی اندازه‌گیری شده ایجاد نکرد. با توجه به اندازه‌های گروه کوچک و اندازه‌گیری‌های سیتوکین‌های فقط در نقاط پایانی، این یافته‌های مداخله هنوز اکتشافی و فرضیه‌ساز باقی می‌مانند. در مجموع، یافته‌های ما تغییرات هماتولوژیک مرحله‌به‌مرحله و الگوهای سیتوکین‌های مبتنی بر جنسیت را در طول عمر سگ توصیف می‌کنند و پایه‌ای برای مطالعات طولی آینده فراهم می‌کنند.

متن کامل اصلی