Intrinsic capacity modifies the risk of depression and anxiety through metabolomic signature.

چکیده اصلی

BACKGROUND: The World Health Organization (WHO) developed an assessment for healthy aging termed intrinsic capacity (IC). However, the association between IC and depression/anxiety remains poorly understood, with limited understanding of the underlying metabolic mechanisms. METHODS: This prospective cohort study comprised 212,033 UK Biobank participants recruited between 2006 and 2010. We calculated a UK Biobank-adapted four-domain IC deficit score using seven functional status indicators across psychological, sensory, vitality, and locomotor domains. Elastic net regression was employed to derive a metabolic signature that represented IC status. Polygenic risk scores (PRS) for depression and anxiety were computed from associated risk variants. RESULTS: Compared with a 0 IC deficit score, participants with a 4+ score had higher risk, with hazard ratios (HRs) (95% CIs) of 3.96 (3.72-4.21) for depression and 3.03 (2.82-3.25) for anxiety. The metabolic signature of IC comprised 59 metabolites, with mediation effects of 1.007 (1.005, 1.008) for depression and 1.006 (1.004, 1.007) for anxiety. The highest hazards were observed in participants with high PRS and 4+ IC score; the HRs were 4.36 (3.70-5.13) for depression and 3.46 (2.87-4.17) for anxiety. CONCLUSIONS: IC is associated with a higher risk of depression and anxiety, possibly mediated by its metabolic signature, with enhanced effects in genetically susceptible individuals.

ترجمه فارسی چکیده

پیشینه: سازمان جهانی بهداشت (WHO) یک ارزیابی برای پیری سالم به نام ظرفیت درونی (IC) توسعه داد. با این حال، ارتباط IC با افسردگی/اضطراب هنوز به درستی درک نشده و مکانیسم‌های متابولیک زیربنایی محدود است. روش‌ها: این مطالعه کوهورت پیش‌رونده شامل 212،033 شرکت‌کننده در UK Biobank بین 2006 و 2010 بود. ما یک امضای متابولیک که وضعیت IC را نشان می‌داد با استفاده از رگرسیون شل و چسبناک (Elastic net) استخراج کردیم. نمرات ریسک ژنتیکی (PRS) برای افسردگی و اضطراب محاسبه شد. نتایج: مقایسه با نمره 0 IC، شرکت‌کنندگان با نمره 4+ ریسک بالاتری داشتند. نسبت خطر (HR) (95% CI) برای افسردگی 3.96 (3.72-4.21) و برای اضطراب 3.03 (2.82-3.25) بود. امضای متابولیک IC شامل ۵۹ متابولیت بود. اثرات میانجی‌گری به ترتیب 1.007 (1.005، 1.008) برای افسردگی و 1.006 (1.004، 1.007) برای اضطراب بود. بالاترین خطر در شرکت‌کنندگان با PRS بالا و نمره IC 4+ مشاهده شد. نتیجه‌گیری: IC با ریسک بالاتر افسردگی و اضطراب مرتبط است، که احتمالاً از طریق امضای متابولیک خود تعدیل می‌شود و اثرات آن در افراد دارای حساسیت ژنتیکی تقویت می‌شود.

متن کامل اصلی