Frequency of Clinically Relevant Drug-Drug Interactions Between Tyrosine Kinase Inhibitors and Proton Pump Inhibitors in Patients With Cancer Using Real-World Data.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Proton pump inhibitors (PPIs) raise stomach pH, leading to reduced bioavailability of many tyrosine kinase inhibitors (TKIs), thereby affecting treatment outcomes. To what extent this interaction occurs in clinical practice remains underexplored. OBJECTIVE: To determine the frequency of clinically relevant interactions between TKIs and PPIs in clinical practice and the duration of concomitant prescription. METHODS: A retrospective observational study was performed using the IADB.nl prescription database. Clinically relevant drug-drug interactions between TKIs and PPIs were assessed using four drug compendia (i.e., KNMP Kennisbank, Health Base, Lexidrug and Merative Micromedex). Patients who were prescribed a TKI and PPI with a clinically relevant DDI concomitantly, between 1 January 2013 and 31 December 2024, were included. Concomitant prescription was defined as ≥ 7 days of simultaneous prescription. FINDINGS: In total, 60 TKIs were registered in the Netherlands; 19 TKIs had clinically relevant interactions reported by at least one compendium. Overall, 393 of 1759 (22.3%) TKI users had a clinically relevant interaction. The median duration of concomitant prescription was 43 days (IQR = 81), with 91.1% of episodes lasting at least 30 days. CONCLUSION: PPIs and TKIs are frequently prescribed concomitantly in clinical practice. Prescribers should be more cautious when co-prescribing PPIs with TKIs and adapt the dosing regimens when appropriate.

ترجمه فارسی چکیده

پیش‌زمینه: مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPI) pH معده را بالا می‌برند که منجر به کاهش زیست‌فراهمی بسیاری از مهارکننده‌های کیناز تری‌سین (TKI) می‌شود و بر نتایج درمان تأثیر می‌گذارد. میزان این تعامل در عمل بالینی هنوز کمتر بررسی شده است. هدف: تعیین تکرار تعاملات دارویی مهم بالینی بین TKI و PPI در عمل بالینی و مدت زمان تجویز همزمان. روش‌ها: یک مطالعه مشاهده‌ای پس‌رونده با استفاده از پایگاه داده نسخه‌های IADB.nl انجام شد. تعاملات دارویی مهم بین TKI و PPI با استفاده از چهار منبع دارویی (یعنی KNMP Kennisbank، Health Base، Lexidrug و Merative Micromedex) ارزیابی شدند. بیمارانی که TKI و PPI با یک تعامل دارویی مهم DDI همزمان تجویز شده بودند، بین ۱ ژانویه ۲۰۱۳ و ۳۱ دسامبر ۲۰۲۴، شامل شدند. تجویز همزمان به عنوان ≥ ۷ روز تجویز همزمان تعریف شد. یافته‌ها: در مجموع ۶۰ TKI در هلند ثبت شده بود؛ ۱۹ TKI دارای تعاملات مهم بالینی گزارش شده توسط حداقل یک منبع بودند. در مجموع، ۳۹۳ از ۱۷۵۹ (۲۲.۳٪) کاربران TKI دارای یک تعامل مهم بالینی بودند. میانگین مدت تجویز همزمان ۴۳ روز (IQR = ۸۱) بود، با ۹۱.۱٪ از موارد حداقل ۳۰ روز طول کشیدند. نتیجه‌گیری: PPI و TKI به طور مکرر در عمل بالینی همزمان تجویز می‌شوند. پزشکان باید هنگام تجویز همزمان PPI با TKI بیشتر احتیاط کنند و در صورت لزوم رژیم‌های دوزی را تنظیم کنند.

متن کامل اصلی