Differential diagnostic value of PAX1 and JAM3 methylation for cervical intraepithelial neoplasia between premenopausal and postmenopausal women: a retrospective clinical study in China.

چکیده اصلی

BACKGROUND: PAX1/JAM3 methylation are promising biomarkers for high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) detection, but menopausal status may affect diagnostic accuracy. This retrospective study compared their clinical performance between premenopausal and postmenopausal women undergoing colposcopy. METHODS: 705 women undergoing colposcopy for abnormal screening results and/or clinical symptoms were stratified by menopausal status, including 192 postmenopausal and 513 premenopausal women. Subjects were further classified into ≤CIN1 and CIN2+ groups according to histopathology. Diagnostic and triage utility of PAX1/JAM3 methylation for identifying CIN2+ lesions were compared between premenopausal and postmenopausal women. RESULTS: PAX1/JAM3 methylation demonstrated superior diagnostic performance for CIN2+ detection in postmenopausal women compared with premenopausal women, either alone or in combination. Sensitivities of PAX1m and JAM3m in postmenopausal women (90.00%, 95% CI: 76.34-97.21%; 82.50%, 95% CI: 67.22-92.66%) were higher than those in premenopausal women (61.98%, 95% CI: 52.71-70.65%; 60.33%, 95% CI: 51.04-69.11%) (all p < 0.05). The combination improved sensitivity to 72.73% in premenopausal women and maintained 92.50% in postmenopausal women. Besides, PAX1/JAM3 methylation outperformed cytology and HPV16/18 testing in both groups (p < 0.001). In HPV16/18-positive or cytology triage, methylation increased positive predictive values (PPVs) for CIN2+/CIN3+ and reduced colposcopy referrals . However, CIN2+ missed rates in premenopausal women (27.54% for HPV16/18-positive triage and 23.85% for cytology triage) were higher than those in postmenopausal counterparts. CONCLUSIONS: The diagnostic performance of PAX1/JAM3 methylation for high-grade cervical lesions differs distinctly between premenopausal and postmenopausal women undergoing colposcopy. Menopausal status should be considered when applying methylation biomarkers, particularly as a valuable auxiliary tool to improve diagnostic accuracy in elderly women.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: متیلاسیون PAX1 و JAM3 نشانگرهای بالینی امیدوارکننده برای تشخیص بیماری‌های پیش‌سینه‌ی درجه بالا دهانه رحم (CIN) هستند، اما وضعیت یائسگی ممکن است دقت تشخیصی را تحت تأثیر قرار دهد. این مطالعه بازنگری عملکرد بالینی این نشانگرها را در زنان پیش‌یائی و پس‌یائی که تحت کولپوسکوپی قرار گرفته‌اند مقایسه کرد. روش‌ها: ۷۰۵ زن که به دلیل نتایج غربالگری غیرطبیعی و/یا علائم بالینی تحت کولپوسکوپی قرار گرفته بودند، بر اساس وضعیت یائسگی طبقه‌بندی شدند، شامل ۱۹۲ زن پس‌یائی و ۵۱۳ زن پیش‌یائی. موضوعات به گروه‌های ≤CIN1 و CIN2+ بر اساس بافت‌شناسی طبقه‌بندی شدند. کاربرد تشخیصی و تریاژ متیلاسیون PAX1 و JAM3 برای شناسایی آسیب‌های CIN2+ بین زنان پیش‌یائی و پس‌یائی مقایسه شد. نتایج: متیلاسیون PAX1 و JAM3 عملکرد تشخیصی برتری برای شناسایی CIN2+ در زنان پس‌یائی نسبت به زنان پیش‌یائی نشان داد، به تنهایی یا در ترکیب. حساسیت PAX1m و JAM3m در زنان پس‌یائی (۹۰.۰۰٪، ۹۵٪ CI: ۷۶.۳۴-۹۷.۲۱٪؛ ۸۲.۵۰٪، ۹۵٪ CI: ۶۷.۲۲-۹۲.۶۶٪) بالاتر از آن‌ها در زنان پیش‌یائی (۶۱.۹۸٪، ۹۵٪ CI: ۵۲.۷۱-۷۰.۶۵٪؛ ۶۰.۳۳٪، ۹۵٪ CI: ۵۱.۰۴-۶۹.۱۱٪) بود (همه p < 0.05). ترکیب حساسیت را در زنان پیش‌یائی به ۷۲.۷۳٪ افزایش داد و در زنان پس‌یائی به ۹۲.۵۰٪ حفظ کرد. علاوه بر این، متیلاسیون PAX1 و JAM3 در هر دو گروه عملکرد بهتری از cytology و تست HPV16/18 داشت (p < 0.001). در تریاژ مثبت HPV16/18 یا cytology، متیلاسیون ارزش پیش‌بینی مثبت (PPV) را برای CIN2+/CIN3+ افزایش داد و مراجعات کولپوسکوپی را کاهش داد. با این حال، نرخ غفلت CIN2+ در زنان پیش‌یائی (۲۷.۵۴٪ برای تریاژ مثبت HPV16/18 و ۲۳.۸۵٪ برای تریاژ cytology) بالاتر از همسالان پس‌یائی آن‌ها بود. نتیجه‌گیری: عملکرد تشخیصی متیلاسیون PAX1 و JAM3 برای آسیب‌های درجه بالا دهانه رحم بین زنان پیش‌یائی و پس‌یائی که تحت کولپوسکوپی هستند به طور قابل توجهی متفاوت است. وضعیت یائسگی باید هنگام استفاده از نشانگرهای متیلاسیون در نظر گرفته شود، به ویژه به عنوان یک ابزار کمکی ارزشمند برای بهبود دقت تشخیصی در زنان مسن.

متن کامل اصلی