An 11-Protein Plasma Proteomic Signature Associated With Incident Dementia Risk in the UK Biobank.

چکیده اصلی

AIM: To derive a compact plasma proteomic signature associated with incident dementia and evaluate the internal performance of the finalized score in UK Biobank. METHODS: In this prospective cohort study, we screened 2923 baseline Olink assays using Cox models adjusted for age, age squared, sex, and the first 10 genetic principal components. Proteins passing false-discovery-rate control underwent 2- and 5-year landmark analyses, correlation-based redundancy pruning, and repeated stability-based feature selection. The finalized score was evaluated in basic and extended clinical models, a chronological subgroup performance assessment, proportional-hazards testing, and landmark sensitivity analyses. RESULTS: Among 36 696 participants (mean age 56.84 years; 591 incident dementia events; median follow-up 15.73 years), the final 11-protein score was associated with incident dementia (hazard ratio per 1-SD increase, 2.645; 95% confidence interval, 2.459-2.845) and increased Harrell's C-index from 0.798 to 0.862. In the extended clinical cohort (23 179 participants; 441 events), C-index increased from 0.792 to 0.861. In the later chronological subset (6954 participants; 97 events), C-index increased from 0.801 to 0.869. Associations persisted in the 2- and 5-year landmark analyses, and no statistically significant score-specific violation of the proportional-hazards assumption was detected (p = 0.105). CONCLUSIONS: A broad plasma proteomic screen yielded a compact 11-protein signature that was strongly associated with incident dementia and showed consistent internal performance after the score had been finalized. Independent external validation is required before clinical use.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: استخراج امضای پروتئومی پلاسما فشرده مرتبط با دمانسا و ارزیابی عملکرد داخلی امتیاز نهایی در UK Biobank. روش‌ها: در این مطالعه کوهورت پیش‌رو، ۲۹۲۳ آزمایش اولین سطح Olink با استفاده از مدل‌های کاکس با تعدیل سن، مربع سن، جنسیت و ۱۰ مولفه ژنتیکی اصلی غربالگری شدند. پروتئین‌های عبور از کنترل نرخ خطای کشف کاذب، تحلیل‌های مرزی ۲ و ۵ ساله، حذف همبستگی‌محور و انتخاب ویژگی مبتنی بر پایداری تکراری را پشت سر گذاشتند. امتیاز نهایی در مدل‌های بالینی پایه و گسترده، ارزیابی عملکرد زیرگروه زمانی، آزمون نسبت خطر متناسب و تحلیل‌های حساسیت مرزی ارزیابی شد. نتایج: در میان ۳۶٬۶۹۶ شرکت‌کننده (میانگین سن ۵۶.۸۴ سال؛ ۵۹۱ رویداد دمانسا)، امتیاز ۱۱ پروتئین نهایی با دمانسا مرتبط بود (نسبت خطر برای هر افزایش یک انحراف معیار، ۲.۶۴۵؛ ۹۵٪ اطمینان، ۲.۴۵۹-۲.۸۴۵) و C-index هارل را از ۰.۷۹۸ به ۰.۸۶۲ افزایش داد. در کوهورت بالینی گسترده (۲۳٬۱۷۹ شرکت‌کننده؛ ۴۴۱ رویداد)، C-index از ۰.۷۹۲ به ۰.۸۶۱ افزایش یافت. در زیرگروه زمانی بعدی (۶٬۹۵۴ شرکت‌کننده؛ ۹۷ رویداد)، C-index از ۰.۸۰۱ به ۰.۸۶۹ افزایش یافت. همبستگی‌ها در تحلیل‌های مرزی ۲ و ۵ ساله باقی ماند و هیچ نقض معنادار آماری فرض نسبت خطر متناسب برای امتیاز خاص مشاهده نشد (p = 0.105). نتیجه‌گیری: یک غربالگری پروتئومی پلاسما گسترده امضای فشرده ۱۱ پروتئین را که با دمانسا مرتبط بود و عملکرد داخلی ثابتی پس از نهایی‌سازی امتیاز نشان داد، به دست آورد. استفاده بالینی مستلزم تأیید خارجی مستقل است.

متن کامل اصلی