Modulation of the gut microbiota by traditional Chinese medicine to attenuate chemotherapy-induced toxicity in gastric cancer: a review.

چکیده اصلی

OBJECTIVE: Chemotherapy-induced toxicities represent a major clinical challenge in gastric cancer treatment, with limited effective management strategies. Emerging evidence suggests that gut microbiota dysbiosis is a key driver of these adverse effects, while traditional Chinese medicine (TCM) shows potential in modulating gut microbial composition. This review aims to systematically summarize the molecular mechanisms and clinical evidence of TCM in alleviating chemotherapy-induced toxicities in gastric cancer through gut microbiota regulation and to identify current research gaps. METHODS: A systematic literature search was conducted using SCI-indexed studies, primarily published in recent years, with inclusion of foundational studies where necessary. The review focused on chemotherapy-induced gut microbiota dysbiosis and its role in toxicity, as well as the effects of TCM-including polysaccharides, flavonoids, and herbal formulations-on microbial composition, metabolic products such as short-chain fatty acids (SCFA), LPS, and inflammatory signaling pathways. RESULTS: Gut microbiota dysbiosis contributes to systemic inflammation primarily through activation of the LPS/TLR4/NF-κB/NLRP3 inflammasome pathway and reduced SCFA-mediated histone deacetylase inhibition. TCM regulates gut microbiota through a "structure-metabolite-immune" framework, restoring microbial diversity, increasing SCFA production, reducing LPS levels, and suppressing inflammatory signaling. Clinically, oral and injectable TCM formulations such as SFI and HCS have shown moderate- to high-quality evidence in improving immune function, alleviating myelosuppression, and reducing gastrointestinal toxicities, whereas evidence for external therapies remains limited. CONCLUSION: TCM represents a promising microbiota-targeted strategy for mitigating chemotherapy-induced toxicities in gastric cancer. Future studies should focus on STING signaling and the gut-brain axis, conduct large-scale randomized controlled trials (RCTs), and develop microbiota-based personalized TCM interventions to advance evidence-based integrative oncology.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: سمیت‌های ناشی از شیمی‌درمانی چالش اصلی درمان سرطان معده هستند و استراتژی‌های موثر مدیریت محدودی دارند. شواهد جدید نشان می‌دهد که بی‌توازن میکروبیوتای روده عامل کلیدی این اثرات مضر است، در حالی که داروهای چینی سنتی (TCM) پتانسیل تنظیم ترکیب میکروبی را نشان می‌دهند. این مرور به طور سیستماتیک مکانیسم‌های مولکولی و شواهد بالینی TCM در تسکین سمیت‌های ناشی از شیمی‌درمانی از طریق تنظیم میکروبیوتا را خلاصه می‌کند. روش‌ها: جستجوی سیستماتیک مطالعات شاخص‌شده SCI، عمدتاً در سال‌های اخیر انجام شد. مرور بر بی‌توازن میکروبیوتای روده ناشی از شیمی‌درمانی و نقش آن در سمیت، و همچنین اثرات TCM شامل پلی‌ساکاریدها، فلاونوئیدها و فرمول‌های گیاهی بر ترکیب میکروبی، محصولات متابولیکی مانند اسیدهای چرب کوتاه‌زنجیره‌ای (SCFA)، LPS و مسیرهای سیگنال‌دهی التهابی تمرکز داشت. نتایج: بی‌توازن میکروبیوتای روده به التهاب سیستمیک از طریق فعال‌سازی مسیر LPS/TLR4/NF-κB/NLRP3 و کاهش مهار هیستون دئ‌آستیلاز mediated توسط SCFA کمک می‌کند. TCM از چارچوب «ساختار-متابولیت-ایمنی» میکروبیوتا را تنظیم می‌کند، تنوع میکروبی را بازمی‌گرداند، تولید SCFA را افزایش می‌دهد، سطح LPS را کاهش می‌دهد و سیگنال‌دهی التهابی را سرکوب می‌کند. بالینیاً، فرمول‌های خوراکی و تزریقی TCM مانند SFI و HCS شواهد با کیفیت متوسط تا بالا را در بهبود عملکرد ایمنی، تسکین کم‌خونی مغز استخوان و کاهش سمیت‌های گوارشی نشان داده‌اند، در حالی که شواهد برای درمان‌های خارجی محدود باقی مانده است. نتیجه‌گیری: TCM استراتژی هدفمند میکروبیوتا برای کاهش سمیت‌های ناشی از شیمی‌درمانی در سرطان معده امیدوارکننده است. مطالعات آینده باید بر سیگنال‌دهی STING و محور روده-مغز تمرکز کنند، آزمایش‌های بالینی تصادفی و کنترل‌شده با حجم بالا انجام دهند و مداخلات TCM مبتنی بر میکروبیوتا را برای پیشبرد طب oncology مبتنی بر شواهد توسعه دهند.

متن کامل اصلی