Microglial State Reprogramming Across the Gut-Brain-Immune Axis: Limitations and Therapeutic Prospects of Traditional Chinese Medicine.

چکیده اصلی

Bidirectional communication among the gut microbiota, immune system, and central nervous system shapes microglial maturation and responsiveness. This review evaluates microglia as context-dependent neuroimmune integrators rather than fixed M1/M2 populations. It organizes the literature into three linked layers: gut-derived signals and barrier physiology, microglial state transitions, and therapeutic modulation by Traditional Chinese Medicine (TCM). Experimental depletion, colonization, and metabolite studies provide causal evidence that the microbiota can modify microglial biology in animals; however, human evidence remains predominantly associative. Herbal formulations, isolated constituents, and acupuncture may alter microbial ecology, intestinal permeability, metabolite production, systemic inflammation, and microglial signaling. Yet most intervention studies measure only selected links in this chain and rely on rodent behavior, bulk cytokines, or limited polarization markers rather than direct, state-resolved microglial profiling. Therefore, improvements in cognition or inflammatory markers cannot by themselves, establish microbiota-mediated microglial reprogramming. We critically distinguish direct from indirect evidence, replace binary polarization language with state-specific terminology, and evaluate formulation standardization, bioavailability, safety, experimental confounding, and clinical generalizability. A credible translational program will require chemically defined interventions, causal perturbation of candidate microbes or metabolites, microglia-resolved multi-omics, preregistered clinical trials, and mediation analyses that connect target engagement to patient-relevant outcomes. TCM is thus best regarded as a testable source of multicomponent interventions, not yet a validated systems-level therapy for the gut-brain-immune axis.

ترجمه فارسی چکیده

ارتباط دوطرفه میان میکروبیوم گوارش، سیستم ایمنی و سیستم عصبی مرکزی، بلوغ و پاسخ‌دهی میکروگلیا را شکل می‌دهد. این مرور میکروگلیا را به عنوان یک‌پارچگی عصبی-ایمنی وابسته به زمینه، به جای جمعیت‌های ثابت M1/M2 ارزیابی می‌کند. ادبیات را در سه لایه مرتبط سازماندهی می‌کند: سیگنال‌های حاصل از گوارش و فیزیولوژی سد، انتقالات وضعیت میکروگلیا و تنظیم درمانی توسط طب سنتی چین. مطالعات حذف، استقرار و متابولیت تجربی شواهد علی ارائه می‌دهند که میکروبیوم می‌تواند بیولوژی میکروگلیا را در حیوانات تغییر دهد، اما شواهد انسانی عمدتاً همبستگی‌محور باقی مانده است. فرمول‌های گیاهی، ترکیبات ایزوله و آکوپنچر ممکن است اکوسیستم میکروبی، نفوذپذیری روده، تولید متابولیت، التهاب سیستمیک و سیگنال‌دهی میکروگلیا را تغییر دهند. با این حال، اکثر مطالعات مداخله‌ای فقط لینک‌های انتخابی در این زنجیره را اندازه‌گیری می‌کنند و به رفتار جوندگان، سیتوکین‌های حجیم یا نشانگرهای محدود پلاریزاسیون تکیه می‌کنند، به جای پروفایل‌برداری مستقیم و وضعیت‌محور میکروگلیا. بنابراین، بهبود شناخت یا نشانگرهای التهابی به تنهایی نمی‌تواند برنامه‌ریزی مجدد میکروگلیا وابسته به میکروبیوم را تثبیت کند. ما شواهد مستقیم را از غیرمستقیم متمایز می‌کنیم، زبان پلاریزاسیون دودویی را با اصطلاحات وضعیت‌محور جایگزین می‌کنیم و استانداردسازی فرمولاسیون، زیست‌در دسترس بودن، ایمنی، تداخل تجربی و تعمیم‌پذیری بالینی را ارزیابی می‌کنیم. یک برنامه ترجمه‌ای معتبر نیازمند مداخلات شیمیایی تعریف‌شده، perturbation علی候选人 میکروب‌ها یا متابولیت‌ها، multi-omics میکروگلیا-محلول، آزمایش‌های بالینی پیش‌ثبت‌شده و تحلیل‌های میانجی‌گری است که اتصال هدف را به نتایج مرتبط با بیمار متصل می‌کند. بنابراین، طب سنتی چین بهتر است به عنوان یک منبع قابل آزمون برای مداخلات چندجزئی، نه یک درمان سطح سیستم‌محور تاییدشده برای محور گوارش-مغز-ایمنی در نظر گرفته شود.

متن کامل اصلی