Integrative prediction of Alzheimer's disease and related dementias using multi-omics aging clocks and genetic data.

چکیده اصلی

INTRODUCTION: We tested whether combining Alzheimer's disease and related dementias (ADRD) polygenic risk scores (PRS) with biological aging markers improves ADRD risk prediction. METHODS: In 16,215 UK Biobank (UKB) participants free of ADRD at baseline (median follow-up: 10.08 years), 397 incident diagnoses were identified. Biological aging measures included clinical, telomere, proteomic, and metabolomic aging markers. External validation/replication was performed in TwinGene (N = 3772; 331 cases). RESULTS: The fully integrated model achieved area under the curve (AUC) = 0.90 and area under the precision-recall curve (AUPRC) = 0.24 in the UKB held-out test set. PRS was the strongest predictor (subdistribution hazard ratio [sHR] = 2.24, 95% CI: 2.02-2.48), followed by ProtAge (sHR = 2.01, 95% CI: 1.13-3.58). The top predicted-risk quartile showed higher ADRD incidence (sHR = 16.73, 95% CI: 6.49-43.11). TwinGene showed moderate transportability (AUC = 0.757; AUPRC = 0.223) and preserved risk stratification (sHR = 4.02, 95% CI: 3.25-5.02). DISCUSSION: Integrating PRS and biological aging measures improved ADRD risk stratification.

ترجمه فارسی چکیده

محققان بررسی کردند که آیا ترکیب امتیاز ریسک چندژنتیک (PRS) بیماری آلزایمر و اختلالات مرتبط با آن (ADRD) با نشانگرهای پیری بیولوژیک، پیش‌بینی ریسک ADRD را بهبود می‌بخشد. در ۱۶،۲۱۵ شرکت‌کننده بیو-انبار بریتانیا (UKB) که در پایه بدون ADRD بودند (میانگین پیگیری: ۱۰.۰۸ سال)، ۳۹۷ تشخیص جدید شناسایی شد. نشانگرهای پیری شامل علائم پیری بالینی، تلموز، پروتئومیک و متابولومیک بود. اعتبارسنجی خارجی در TwinGene انجام شد (N = ۳۷۷۲؛ ۳۳۱ مورد). مدل کاملاً یکپارچه، ناحیه زیر منحنی (AUC) = ۰.۹۰ و ناحیه زیر منحنی دقت-بازخوانی (AUPRC) = ۰.۲۴ را در مجموعه تست UKB نشان داد. PRS قوی‌ترین پیش‌بینی‌کننده بود (sHR = ۲.۲۴، ۹۵٪ CI: ۲.۰۲-۲.۴۸)، به دنبال آن ProtAge (sHR = ۲.۰۱، ۹۵٪ CI: ۱.۱۳-۳.۵۸). بالاترین رتبه ریسک پیش‌بینی شده، شیوع بالاتر ADRD را نشان داد (sHR = ۱۶.۷۳، ۹۵٪ CI: ۶.۴۹-۴۳.۱۱). TwinGene نشان‌دهنده انتقال‌پذیری متوسط (AUC = ۰.۷۵۷؛ AUPRC = ۰.۲۲۳) و حفظ رتبه‌بندی ریسک بود (sHR = ۴.۰۲، ۹۵٪ CI: ۳.۲۵-۵.۰۲). ترکیب PRS و نشانگرهای پیری بیولوژیک، رتبه‌بندی ریسک ADRD را بهبود بخشید.

متن کامل اصلی