Clinical outcomes and blood-based biomarkers across two SABR-treated metastatic settings: oligoprogression under immune checkpoint inhibition and oligometastatic disease.

چکیده اصلی

Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) may extend the clinical benefit of immune checkpoint inhibitors (ICI) in patients with oligoprogressive disease. However, individual benefit varies, and validated biomarkers to guide patient selection are lacking. We hypothesize that cell-free DNA (cfDNA) and the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) may be associated with outcomes after SABR in this setting. This prospective observational study included patients with oligoprogression under ICI therapy who received concomitant SABR to all oligoprogressive lesions (cohort A). Cohort B was a parallel biomarker cohort of oligometastatic patients receiving only SABR. Blood samples were collected before SABR (T1), after the first (T2) and last (T3) fractions, and two months after SABR (T4). The objective response rate (ORR) was evaluated by iRECIST in all lesions. Prespecified cfDNA and NLR time points were explored in relation to modified progression-free and overall survival (OS). We assessed 104 patients. With a median follow-up of 12 months, ORR was 59% in cohort A and 65% in cohort B. In cohort A, cfDNA <0.37 ng/µL at T3 was associated with improved 1-year OS (91% vs 62%, p = 0.031), while NLR <1.8 at T1 was associated with improved 1-year OS (100% vs 70%, p = 0.01). In cohort B, a >3% increase in cfDNA from T2 to T4 and NLR <4 at T4 were associated with improved OS. These findings support further evaluation of cfDNA and NLR as accessible biomarkers for patient stratification in oligoprogressive disease treated with SABR while maintaining an ICI.

ترجمه فارسی چکیده

رادیوتراپی هدفمند و ناب (SABR) ممکن است مزایای بالینی مهارکننده‌های ایمنی (ICI) را در بیماران با پیشرفت محدود (oligoprogression) تمدید کند. با این حال، مزایای فردی متغیر است و نشانگرهای تایید شده برای هدایت انتخاب بیمار وجود ندارد. ما فرض می‌کنیم که دی‌ان‌ای آزاد سلولی (cfDNA) و نسبت نوتروفیل به لنفوسیت (NLR) ممکن است با نتایج پس از SABR در این وضعیت مرتبط باشند. این مطالعه مشاهده‌ای پیش‌رونده شامل بیماران با پیشرفت محدود در درمان ICI بود که به SABR همزمان به تمام توده‌های پیشرفت محدود دریافت کردند (کوهورت A). کوهورت B یک کوهورت بالینی-نشانگر موازی از بیماران با بیماری متاستاتیک محدود بود که فقط SABR دریافت کردند. نمونه‌های خون قبل از SABR (T1)، پس از اولین (T2) و آخرین (T3) دوزها و دو ماه پس از SABR (T4) جمع‌آوری شدند. نرخ پاسخ هدفمند (ORR) توسط iRECIST در تمام توده‌ها ارزیابی شد. نقاط زمانی cfDNA و NLR که از قبل تعیین شده بودند در ارتباط با مودیفای شده زمان‌بندی بدون پیشرفت و بقای کلی (OS) بررسی شدند. ما ۱۰۴ بیمار را ارزیابی کردیم. با پیگیری میانگین ۱۲ ماهه، ORR در کوهورت A ۵۹٪ و در کوهورت B ۶۵٪ بود. در کوهورت A، cfDNA <0.37 ng/µL در T3 با بقای یک‌ساله بهبود یافته (۹۱٪ در برابر ۶۲٪، p = 0.031) مرتبط بود، در حالی که NLR <1.8 در T1 با بقای یک‌ساله بهبود یافته (۱۰۰٪ در برابر ۷۰٪، p = 0.01) مرتبط بود. در کوهورت B، افزایش بیش از ۳٪ cfDNA از T2 به T4 و NLR <4 در T4 با بقای بهبود یافته مرتبط بودند. این یافته‌ها از ارزیابی بیشتر cfDNA و NLR به عنوان نشانگرهای دسترسی‌پذیر برای طبقه‌بندی بیمار در بیماری پیشرفت محدود درمان شده با SABR در حالی که ICI حفظ می‌شود، حمایت می‌کنند.

متن کامل اصلی