Comparative real-world safety profiles of selective β1-adrenergic receptor blockers: A multi-database pharmacovigilance disproportionality study.

چکیده اصلی

Selective β1-blockers are fundamental in managing hypertension, coronary artery disease, and heart failure. Yet, despite their widespread use, practical guidance on safe and individualized prescribing remains limited. Existing evidence is largely derived from controlled clinical trials, which may not fully capture drug-specific adverse events, sex-related susceptibility, or early-onset risks observed in routine clinical practice. To generate real-world, evidence-based recommendations for the safe use of selective β1-blockers, we compared the adverse event profiles of metoprolol, bisoprolol, and atenolol using 2 large pharmacovigilance systems. Adverse drug events reported for the 3 agents between 2004 and Q2 2025 were retrieved from the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System, a spontaneous-reporting system, and compared with reports from the Canadian Vigilance Adverse Reaction Online Database. Disproportionality analyses, preferred term mapping, exploratory sex-stratified comparisons, and time-to-onset modeling were conducted to characterize shared reporting patterns, drug-specific signals, and potential patient-level modifiers. Across all 3 agents, disproportionate reporting was observed for a common cardiovascular spectrum that included bradycardia, conduction abnormalities, heart failure, and blood pressure instability. Metoprolol showed prominent reporting signals for BRASH syndrome and neuropsychiatric and suicide-related events. Bisoprolol showed signals for bradyarrhythmia, hyperkalemia, and acute kidney injury. Atenolol showed reporting patterns involving blood pressure perturbations, electrolyte imbalance, and interaction-related events. Exploratory sex-stratified analyses identified differences in the reporting distributions of several PT = preferred terms for metoprolol and atenolol, whereas bisoprolol showed a more balanced distribution. All 3 agents displayed early-failure time-to-onset patterns, supporting closer monitoring after treatment initiation. This real-world pharmacovigilance assessment identifies drug-specific patterns of disproportionate reporting that may inform hypothesis generation and individualized monitoring. Because spontaneous-reporting data cannot establish incidence or causality, the findings should complement, rather than replace, clinical judgment and confirmation in controlled or longitudinal data sources.

ترجمه فارسی چکیده

بلوک‌کننده‌های انتخابی بتا ۱ در مدیریت فشار خون، بیماری عروق کرونر و نارسایی قلب حیاتی هستند. با وجود استفاده گسترده، راهنماهای عملی برای تجویز ایمن و فردی محدود است. شواهد موجود عمدتاً از آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده استخراج می‌شود که ممکن است تمام رویدادهای عارضه دارویی خاص، حساسیت جنسیتی یا ریسک‌های زودرس را در عمل بالینی روزمره نگیرد. برای تولید توصیه‌های مبتنی بر شواهد برای استفاده ایمن از این داروها، پروفایل رویدادهای عارضه متوپرولول، بیزوپرولول و آتنولول با استفاده از دو سیستم داروسازی مقایسه شد. تحلیل‌های تناسب نامتقارن، نگاشت اصطلاحات ترجیحی، مقایسه‌های اکتشافی بر اساس جنسیت و مدل‌سازی زمان شروع انجام شد. در تمام سه دارو، گزارش‌های نامتقارن برای طیف قلبی عروقی شامل برادیکاردی، ناهنجاری‌های هدایت، نارسایی قلب و ناپایداری فشار خون مشاهده شد. متوپرولول سیگنال‌های برجسته‌ای برای سندرم BRASH و رویدادهای روان‌پزشکی و مرتبط با خودکشی نشان داد. بیزوپرولول سیگنال‌هایی برای برادی‌آریتمی، هیپرکالمی و آسیب حاد کلیه داشت. آتنولول الگوهای گزارش‌شده شامل اختلالات فشار خون، ناهماهنگی الکترولیت و رویدادهای مرتبط با تعامل را نشان داد. تحلیل‌های اکتشافی بر اساس جنسیت تفاوت‌هایی در توزیع گزارش‌های چندین اصطلاح ترجیحی برای متوپرولول و آتنولول شناسایی کرد، در حالی که بیزوپرولول توزیع متعادل‌تری داشت. تمام سه دارو الگوهای زمان شروع زودرس را نشان دادند که پایش بیشتر را پس از شروع درمان توصیه می‌کند. این ارزیابی داروسازی واقعی الگوهای نامتقارن گزارش‌شده خاص دارو را شناسایی می‌کند که می‌تواند در فرضیه‌سازی و پایش فردی مفید باشد. از آنجا که داده‌های گزارش‌دهی خودبخودی نمی‌توانند نرخ بروز یا علیت را تثبیت کنند، یافته‌ها باید با قضاوت بالینی و تأیید در منابع کنترل‌شده یا طولانی‌مدت تکمیل شوند.

متن کامل اصلی