Real-World Claims Data on Prescribed Drugs and the Associated Drug-Drug Interaction Risk in Sickle Cell Disease in the United States.

چکیده اصلی

Sickle cell disease (SCD) is a debilitating hereditary hematologic disorder characterized by severe physical complications, including painful vaso-occlusive crises, chronic pain, multi-organ damage, and reduced life expectancy. Diverse medications are prescribed to treat SCD or manage its associated complications. However, no comprehensive resource for concomitant medication and drug-drug interaction (DDI) risk exists for people living with SCD. Here, we utilized real-world claims data from the Merative Commercial MarketScan Research Database to identify the 100 most prescribed drugs for adolescents and adults living with SCD in the United States with commercial health insurance. DDI risks were assessed by leveraging the CERTARA Drug Interaction Database. In total, 43/100 drugs on the list were associated with DDI risks. Inhibitors were more frequently represented than inducers, suggesting that interaction risk in this population may be driven primarily by inhibition-mediated mechanisms. CYP3A4 accounted for the largest proportion of identified interactions. The high prescription rates of the CYP3A4 substrates oxycodone (40%) and fentanyl (18.5%), associated with potentially serious clinical consequences due to DDIs, highlight the importance of considering CYP3A4 interaction risk during development of novel therapies for SCD. Overall, this analysis provides a population-level insight into prescription patterns and subsequent DDI risks for people living with SCD. We expect these findings to (1) create clinical DDI risk awareness for this population and (2) inform strategic planning of DDI assessments during development of novel therapies indicated for SCD.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری سل (SCD) یک اختلال هماتولوژیک ارثی ناتوان‌کننده است که با عوارض جسمی شدید، از جمله حملات دردناک ترومبوآسیتیک، درد مزمن، آسیب چند ارگانی و کاهش امید به زندگی مشخص می‌شود. داروهای متنوعی برای درمان SCD یا مدیریت عوارض همراه آن تجویز می‌شوند. با این حال، منبع جامعی برای داروهای همزمان و ریسک تعامل دارو-دارو (DDI) برای افراد دارای SCD وجود ندارد. در اینجا، از داده‌های ادعاهای واقعی از پایگاه داده تحقیقاتی بازار تجاری Merative برای شناسایی ۱۰۰ داروی تجویز شده‌ترین برای نوجوانان و بزرگسالان دارای SCD در ایالات متحده با بیمه درمانی تجاری استفاده کردیم. ریسک‌های DDI با استفاده از پایگاه داده تعامل دارو CERTARA ارزیابی شد. در مجموع، ۴۳/۱۰۰ داروی لیست با ریسک‌های DDI مرتبط بودند. مهارکننده‌ها بیشتر از تحریک‌کننده‌ها نمایان بودند که نشان‌دهنده این است که ریسک تعامل در این جمعیت عمدتاً توسط مکانیسم‌های مداخله‌ای مهار-محور هدایت می‌شود. CYP3A4 بیشترین سهم از تعاملات شناسایی شده را داشت. نرخ‌های بالای تجویز زیرساخت‌های CYP3A4 اکسی‌کدون (۴۰٪) و فنتانیل (۱۸.۵٪)، همراه با پیامدهای بالینی بالقوه جدی به دلیل DDI، اهمیت در نظر گرفتن ریسک تعامل CYP3A4 را در توسعه داروهای نوین برای SCD برجسته می‌کند. در مجموع، این تحلیل بینش سطح جمعیتی از الگوهای تجویز و ریسک‌های DDI بعدی برای افراد دارای SCD ارائه می‌دهد. انتظار می‌رود این یافته‌ها (۱) آگاهی از ریسک DDI بالینی برای این جمعیت ایجاد کنند و (۲) در برنامه‌ریزی استراتژیک ارزیابی‌های DDI در توسعه داروهای نوین برای SCD راهنمایی کنند.

متن کامل اصلی