Histopathological and immunohistochemical characterization of MPTP-associated pancreatic injury and its attenuation by Hexarelin in mice.

چکیده اصلی

Parkinson's disease (PD) is associated with systemic inflammatory and metabolic alterations that may extend beyond the central nervous system. Although 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) reproduces several pathological features of Parkinsonian neurodegeneration, its effects on pancreatic tissue remain poorly characterized. This study investigated MPTP-associated pancreatic histopathological and immunohistochemical alterations and evaluated the potential attenuating effects of Hexarelin. Fifty male BALB/c mice were randomly assigned to five groups (n = 10/group): Sham, MPTP, Hexarelin, PreHexarelin, and PostHexarelin. Pancreatic tissues were examined using hematoxylin and eosin staining and immunohistochemistry for amylin, β-amyloid, caspase-3, glucagon, insulin, CD11b, CD68, interleukin-1β (IL-1β), and tumor necrosis factor-α (TNF-α). MPTP administration was associated with marked pancreatic injury characterized by acinar degeneration, cytoplasmic vacuolization, vascular congestion, interstitial edema, inflammatory cell infiltration, and degeneration of the islets of Langerhans. Immunohistochemical analysis demonstrated increased inflammatory (CD11b, CD68, IL-1β, and TNF-α) and apoptosis-associated (caspase-3) marker immunoreactivity, together with increased β-amyloid immunoreactivity and decreased insulin and amylin immunoreactivities. Hexarelin treatment attenuated these histopathological and immunohistochemical alterations in both treatment groups, although the magnitude of improvement varied among individual markers. These findings suggest that MPTP exposure is associated with pancreatic inflammation, apoptosis-associated changes, and alterations in endocrine-marker immunoreactivity. Hexarelin treatment was associated with attenuation of these pathological changes and partial preservation of islet morphology and endocrine-marker immunoreactivity; however, the PostHexarelin findings should be interpreted cautiously because the absence of a sequence- and time-matched post-MPTP vehicle control prevents complete separation of Hexarelin-associated effects from temporal changes after MPTP administration.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری پارکینسون با تغییرات التهابی و متابولیک سیستمیک همراه است که ممکن است فراتر از سیستم عصبی مرکزی گسترش یابد. اگرچه 1-متیل-4-فنیل-1،2،3،6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) چندین ویژگی بالینی بیماری پارکینسون را بازتولید می‌کند، اما اثرات آن بر بافت پانکراس به خوبی مشخص نشده است. این مطالعه تغییرات بافت‌شناسی و ایمونوهیستوشیمیایی پانکراس مرتبط با MPTP را بررسی و اثرات تعدیل‌کننده احتمالی هکسارلین را ارزیابی کرد. پنج گروه موش نر BALB/c (n = 10/هر گروه) به صورت تصادفی به گروه‌های شام، MPTP، هکسارلین، پیش-هکسارلین و پس-هکسارلین تقسیم شدند. بافت‌های پانکراس با رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین و اوزین و ایمونوهیستوشیمی برای آمیلین، بتا-آمیلوئید، کاسپاز-3، گلوکاگون، انسولین، CD11b، CD68، اینترلوکین-1 بتا (IL-1β) و فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) بررسی شدند. تجویز MPTP با آسیب پانکراس شدید همراه بود که شامل سفت شدن آکینارها، حباب‌زایی سیتوپلاسمی، تنگی عروقی، ادما بافت‌بندی، نفوذ سلول‌های التهابی و سفت شدن لوزالمعده بود. آنالیز ایمونوهیستوشیمیایی افزایش واکنش‌پذیری ایمنوفلوئورسنس مارکرهای التهابی (CD11b، CD68، IL-1β و TNF-α) و مرتبط با آپوپتوز (کاسپاز-3) را نشان داد، همراه با افزایش واکنش‌پذیری بتا-آمیلوئید و کاهش واکنش‌پذیری انسولین و آمیلین. درمان هکسارلین این تغییرات بافت‌شناسی و ایمونوهیستوشیمیایی را در هر دو گروه درمانی تعدیل کرد، اگرچه میزان بهبود بین مارکرهای مختلف متفاوت بود. این یافته‌ها نشان می‌دهند که مواجهه با MPTP با التهاب پانکراس، تغییرات مرتبط با آپوپتوز و تغییرات واکنش‌پذیری مارکرهای اندوکرین همراه است. درمان هکسارلین با تعدیل این تغییرات بالینی همراه بود و حفظ جزئی ریخت‌شناسی لوزالمعده و واکنش‌پذیری مارکرهای اندوکرین را نشان داد؛ با این حال، یافته‌های پس-هکسارلین باید با احتیاط تفسیر شوند زیرا نبودن کنترل وسیله نقلیه پس از MPTP با زمان و ترتیب مطابقت نداشته، مانع جداسازی کامل اثرات مرتبط با هکسارلین از تغییرات زمانی پس از تجویز MPTP می‌شود.

متن کامل اصلی