Eomesodermin in renal cell carcinoma: Epigenetic and immune crosstalk driving tumor progression (Review).

چکیده اصلی

Renal cell carcinoma (RCC) is the main pathological type of kidney cancer, which accounts for approximately 85‑95% of all cases of kidney cancer. Despite the emergence of targeted therapies and immunotherapies, however, the development of resistance remains common. Eomesodermin (Eomes) is a member of the T‑box transcription factor family that links both developmental biology and immune regulation with tumor‑associated programs. In RCC, its function appears to be context‑dependent. In tumor‑infiltrating leukocytes, Eomes has been shown to support mature natural killer cell and memory CD8+ T‑cell function, whereas persistent or dysregulated Eomes is associated with exhausted CD8+ T cells and Eomes‑positive type 1 regulatory T‑like immunosuppressive cells. In both intrinsic RCC tumor cells and stromal/endothelial compartments, current knowledge remains relatively limited, and what evidence there is has often been derived from indirect RCC pathway research, other tumor types or developmental models. The present review summarizes Eomes‑associated mechanisms in RCC through distinguishing among infiltrating leukocytes, tumor cells and stromal/endothelial compartments, and also through separating direct RCC evidence from indirectly derived mechanistic inferences. Epigenetic regulation, PI3K/Akt/mTOR signaling, Wnt/β‑catenin signaling, angiogenesis and therapeutic resistance are also discussed according to the strength of the available evidence. Current data support that Eomes stands as an exploratory biomarker and hypothesis‑generating therapeutic node, rather than as an established clinical target. Further research should be performed, however, to validate the cell‑type‑specific functions of Eomes in RCC tissues, single‑cell and spatial datasets, in addition to experimental RCC models.

ترجمه فارسی چکیده

سرطان سلول کلیوی (RCC) نوع اصلی سرطان کلیه است که حدود ۸۵ تا ۹۵ درصد موارد را تشکیل می‌دهد. با وجود ظهور درمان‌های هدفمند و ایمونوتراپی، توسعه مقاومت همچنان رایج است. Eomesodermin (Eomes) عضوی از خانواده عوامل رونویسی T-box است که هم روان‌شناسی تکاملی و هم تنظیم ایمنی را با برنامه‌های مرتبط با تومور پیوند می‌دهد. در RCC، عملکرد آن به نظر می‌رسد وابسته به زمینه باشد. در گلبول‌های سفید تزریقی به تومور، Eomes نشان داده شده است که عملکرد گلبول‌های کشنده طبیعی بالغ و سلول‌های حافظه CD8+ را پشتیبانی می‌کند، در حالی که Eomes ماندگار یا غیرمنظم با سلول‌های خسته CD8+ و سلول‌های ایمونوساپرسیو شبیه T سلولی تنظیمی نوع 1 مثبت برای Eomes مرتبط است. در هم‌بافتی‌های سلولی توموری و استرومال/اندوتلیال، دانش فعلی محدود است و شواهد موجود اغلب از تحقیقات مسیر RCC غیرمستقیم، سایر انواع تومور یا مدل‌های تکاملی گرفته شده است. این مرور مکانیسم‌های مرتبط با Eomes در RCC را از طریق تفکیک گلبول‌های سفید تزریقی، سلول‌های توموری و بخش‌های استرومال/اندوتلیال و همچنین جدا کردن شواهد مستقیم RCC از استنتاج‌های مکانیکی غیرمستقیم خلاصه می‌کند. تنظیم ژنتیکی، سیگنال‌دهی PI3K/Akt/mTOR، سیگنال‌دهی Wnt/β-catenin، angiogenesis و مقاومت درمانی نیز بر اساس قدرت شواهد موجود بحث شده‌اند. داده‌های فعلی از این نظر پشتیبانی می‌کنند که Eomes به عنوان یک نشانگر اکتشافی و گره بالینی فرضیه‌ساز عمل می‌کند، نه به عنوان یک هدف بالینی تثبیت‌شده. با این حال، تحقیقات بیشتری برای تایید عملکردهای نوع سلولی خاص Eomes در بافت‌های RCC، داده‌های تک‌سلولی و مکانی و همچنین مدل‌های تجربی RCC باید انجام شود.

متن کامل اصلی