Therapeutic efficacy of naloxone hydrochloride combined with hemoperfusion in toxic acute renal failure via the oxidative stress/Nrf2 pathway.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Toxic acute renal failure (ARF) involves severe oxidative stress. The Nrf2 pathway is a key antioxidant defense mechanism. OBJECTIVES: To investigate whether naloxone combined with hemoperfusion alleviates oxidative injury via Nrf2 activation in toxic ARF. METHODS: In this single-center retrospective cohort study at Qiqihar Medical University Hospital, 67 patients were enrolled through medical record screening. The control group (n=39) received hemoperfusion alone; the observation group (n=28) received additional intravenous naloxone (0.8 mg bolus + 2.0 mg/24 h infusion for 7 days). Renal function and oxidative markers were assessed before treatment, at 24 h and day 7. Multivariate regression analysis was used to adjust for confounding factors. Separately, 30 rats were randomized into control, model and treatment groups (n=10 each). The treatment group received intraperitoneal naloxone (1.0 mg/kg) plus simulated hemoperfusion. RESULTS: After adjusting for baseline imbalances, combined therapy was independently associated with significant reductions in Scr and BUN in patients (adjusted β = -8.52, 95% CI: -12.37 to -4.67, P < 0.001) and with significant improvements in renal function and histopathology in rats. Combined therapy decreased tubular injury markers (β2-MG, KIM-1, NGAL, L-FABP) in rats. Mechanistically, it was associated with activation of the Nrf2/HO-1/NQO1 pathway, enhanced SOD activity and reduced MDA levels. Improvements were time-dependent (24 h to day 7). CONCLUSIONS: Naloxone combined with hemoperfusion activates the Nrf2 pathway, attenuates oxidative stress and improves renal function in toxic acute renal failure.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: نارسایی حاد کلیوی (ARF) سمی شامل استرس اکسیداتیو شدید است. مسیر Nrf2 یک مکانیسم دفاعی آنتی‌اکسیدانی کلیدی است. اهداف: بررسی اینکه آیا نالوکسون در ترکیب با هماپروشی از طریق فعال‌سازی Nrf2 آسیب اکسیداتیو را در ARF سمی تسکین می‌دهد. روش‌ها: این مطالعه آینده‌نگرانه تک‌مرکزی در بیمارستان دانشگاه پزشکی چیچیخار، ۶۷ بیمار را از طریق بررسی سوابق پزشکی ثبت کرد. گروه کنترل (n=39) فقط هماپروشی دریافت کرد؛ گروه مشاهده‌گر (n=28) نالوکسون تزریقی اضافی (تزریق بولس 0.8 mg + تزریق مداوم 2.0 mg/24 ساعت به مدت ۷ روز) دریافت کرد. عملکرد کلیوی و نشانگرهای اکسیداتیو قبل از درمان، ۲۴ ساعت و روز ۷ ارزیابی شد. تحلیل رگرسیون چندمتغیره برای تعدیل عوامل تداخل استفاده شد. جداگانه، ۳۰ موش ۳۰ گروه کنترل، مدل و درمان تصادفی شدند (هر گروه n=10). گروه درمان نالوکسون تزریق داخل‌پرینه (1.0 mg/kg) همراه با هماپروشی شبیه‌سازی شده دریافت کرد. نتایج: پس از تعدیل ناهمگونی‌های پایه، درمان ترکیبی به طور مستقل با کاهش‌های معنی‌دار Scr و BUN در بیماران (β تعدیل‌شده = -8.52، ۹۵٪ CI: -12.37 تا -4.67، P < 0.001) و بهبود‌های معنی‌دار عملکرد کلیوی و هیستوپاتولوژی در موش‌ها مرتبط بود. درمان ترکیبی نشانگرهای آسیب توبولی (β2-MG، KIM-1، NGAL، L-FABP) در موش‌ها را کاهش داد. از نظر مکانیزمی، با فعال‌سازی مسیر Nrf2/HO-1/NQO1، فعالیت SOD را افزایش و سطح MDA را کاهش داد. بهبودها وابسته به زمان بودند (۲۴ ساعت تا روز ۷). نتیجه‌گیری: نالوکسون در ترکیب با هماپروشی مسیر Nrf2 را فعال می‌کند، استرس اکسیداتیو را تعدیل کرده و عملکرد کلیوی را در نارسایی حاد کلیوی سمی بهبود می‌بخشد.

متن کامل اصلی