Exploring spatial heterogeneity of PD-L1 and c-MET expression in oral squamous cell carcinoma.

چکیده اصلی

BACKGROUND: PD-L1 expression is an established predictive biomarker for immune checkpoint inhibitor therapy in recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), including oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, the spatial heterogeneity of PD-L1 and additional biomarkers such as c-MET between primary tumors and lymph node metastases remains insufficiently characterized. Given the potential for compartment-specific biomarker differences between primary tumors and metastatic lesions, we investigated PD-L1 and c-MET expression patterns in matched primary tumors and lymph node metastases of OSCC patients. METHODS: In this retrospective cohort study, PD-L1 expression (Tumor Proportion Score [TPS], Combined Positive Score [CPS]) and c-MET expression (H-score, percentage-based scoring) were analyzed by immunohistochemistry in primary tumors from 59 OSCC patients. Matched primary tumor-lymph node metastasis pairs were available for 24 patients and served as the basis for the paired spatial heterogeneity analyses. Biomarker concordance between primary tumors and metastases as well as associations with clinicopathologic parameters were evaluated. RESULTS: Both PD-L1 and c-MET were frequently expressed in primary tumors but showed significantly lower expression levels in matched lymph node metastases. Higher PD-L1 expression in primary tumors was associated with nodal metastasis in exploratory analyses, whereas c-MET expression showed no significant association with nodal status. No significant correlation between PD-L1 and c-MET expression was observed. Furthermore, discordance of PD-L1 CPS status between primary tumors and lymph node metastases resulted in different biomarker classifications in a substantial subset of matched cases. In exploratory analyses, biomarker expression and primary tumor-lymph node discordance were not significantly associated with recurrence, although the limited number of events precludes definitive conclusions. CONCLUSIONS: Our findings demonstrate pronounced spatial heterogeneity of PD-L1 and c-MET expression in OSCC and reveal compartment-specific biomarker expression patterns between primary tumors and lymph node metastases. The observed discordance between tumor compartments warrants further investigation in larger prospective studies to determine its biological and potential clinical relevance for biomarker assessment in OSCC.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: بیان PD-L1 یک نشانگر پیش‌بینی‌کننده شناخته‌شده برای درمان مهارکننده‌های ایمنی در کارسینوم اسکواموز سر و گردن (HNSCC) تکرارشونده یا متاستاتیک است. با این حال، ناهمگونی مکانی PD-L1 و نشانگرهای اضافی مانند c-MET بین تومورهای اولیه و متاستازهای غدد لنفاوی هنوز به‌طور کافی توصیف نشده است. هدف: بررسی الگوهای بیان PD-L1 و c-MET در جفت‌های تومور اولیه و متاستاز غدد لنفاوی هم‌خوان (مطابق) بیماران مبتلا به کارسینوم اسکواموز سلول‌های دهانی (OSCC) است. روش‌ها: این مطالعه کوهورت پس‌رونده شامل تحلیل بیان PD-L1 (امتیاز نسبت تومور [TPS] و امتیاز مثبت ترکیبی [CPS]) و c-MET (امتیاز H و امتیاز مبتنی بر درصد) با استفاده از ایمونوهیستوشیمی در تومورهای اولیه ۵۹ بیمار OSCC بود. جفت‌های تومور اولیه-متاستاز غدد لنفاوی برای ۲۴ بیمار موجود بود و اساس تحلیل‌های ناهمگونی مکانی جفت‌شده شد. همخوانی نشانگرها و ارتباط آن‌ها با پارامترهای کلینیک‌پاتولوژیک ارزیابی شد. نتایج: هم PD-L1 و هم c-MET در تومورهای اولیه فراوان بیان شدند اما در متاستازهای غدد لنفاوی هم‌خوان، سطوح بیان به‌طور معناداری پایین‌تری نشان دادند. بیان بالاتر PD-L1 در تومورهای اولیه با متاستاز غدد لنفاوی در تحلیل‌های اکتشافی مرتبط بود، در حالی که بیان c-MET ارتباط معناداری با وضعیت غدد لنفاوی نشان نداد. ارتباط معناداری بین بیان PD-L1 و c-MET مشاهده نشد. علاوه بر این، ناهماهنگی وضعیت CPS PD-L1 بین تومورهای اولیه و متاستازهای غدد لنفاوی منجر به طبقه‌بندی‌های مختلف نشانگرها در بخش قابل توجهی از موارد هم‌خوان شد. در تحلیل‌های اکتشافی، بیان نشانگرها و ناهماهنگی تومور اولیه-غدد لنفاوی با تکرار ارتباط معناداری نداشتند، هرچند تعداد رویدادهای محدود مانع از نتیجه‌گیری قطعی می‌شود. نتیجه‌گیری: یافته‌های ما ناهمگونی مکانی برجسته بیان PD-L1 و c-MET در OSCC را نشان می‌دهند و الگوهای بیان نشانگرهای مختص به کامیونت‌ها را بین تومورهای اولیه و متاستازهای غدد لنفاایی آشکار می‌سازند. ناهماهنگی مشاهده‌شده بین کامیونت‌های توموری نیاز به بررسی بیشتر در مطالعات بالینی بالقوه بزرگ‌تر برای تعیین اهمیت زیستی و بالقوه بالینی آن برای ارزیابی نشانگر در OSCC دارد.

متن کامل اصلی