Divergent c-MYC Expression Patterns in NET and NEC: Insights from a Multicentre Cohort of 1380 Neuroendocrine Neoplasms.

چکیده اصلی

Neuroendocrine neoplasms (NEN) comprise well-differentiated neuroendocrine tumours (NET) and neuroendocrine carcinomas (NEC), whose distinction is clinically critical. Although c-MYC alterations have been implicated in NEC pathogenesis, c-MYC expression across NEC subtypes and anatomical sites, as well as in NET, remains incompletely defined. We analysed c-MYC immunohistochemically in 1380 resected NEN using the Immunoreactive Score (IRS: negative 0-1, weak 2-3, moderate 4-8, strong 9-12). Overall, c-MYC positivity (IRS ≥ 2) was observed in 13.3% of NEN. Expression was detected in 43% of NEC (164/381), including strong staining in 19.4%, whereas it was rare in NET and pulmonary carcinoids (20/999; 2%; p ≤ 0.001). Within NEC, c-MYC expression was enriched in LCNEC and MiNEN compared with SCNEC and Merkel cell carcinoma (p ≤ 0.001) and occurred more often in gastroenteropancreatic than in pulmonary NEC (57.6% vs. 37.3%; p ≤ 0.001). Among NET, G3 tumours showed the highest positivity rate (6/35; 17.1%), although this was significantly lower than in NEC (p ≤ 0.001), with strong expression observed in only one NET G3 (2.9%). No association between c-MYC expression and survival was identified in either NEC or NET. Our study confirms c-MYC expression as a common event in NEC and highlights differences across histological subtypes and anatomical sites, while demonstrating its absence in most low-proliferative NET. A subset of NET G3 tumours exhibits weak to moderate c-MYC expression at levels far below those seen in NEC, suggesting that strong c-MYC positivity may support a NEC classification in borderline cases but does not represent a definitive discriminatory marker.

ترجمه فارسی چکیده

تومورهای عصبی-اندوکرینی (NEN) شامل تومورهای عصبی-اندوکرینی با تفاوت‌بخشی خوب (NET) و کارسینوماهای عصبی-اندوکرینی (NEC) هستند که تفکیک آن‌ها بالینی حیاتی است. اگرچه تغییرات c-MYC در توصیف بیماری‌زایی NEC دخیل بوده است، اما بیان c-MYC در زیرنوع‌های مختلف NEC و سایت‌های آناتومیک، و همچنین در NET، هنوز به‌طور کامل تعریف نشده است. ما c-MYC را از نظر ایمونوهیستوشیمی در ۱۳۸۰ NEN برداشته شده با امتیاز واکنش ایمنی (IRS: منفی ۰-۱، ضعیف ۲-۳، متوسط ۴-۸، قوی ۹-۱۲) تحلیل کردیم. به طور کلی، مثبت بودن c-MYC (IRS ≥ ۲) در ۱۳.۳٪ از NEN مشاهده شد. بیان در ۴۳٪ از NEC (۱۶۴/۳۸۱) شامل رنگ‌آمیزی قوی در ۱۹.۴٪ مشاهده شد، در حالی که در NET و کارسینوئیدهای ریه نادر بود (۲۰/۹۹۹؛ ۲٪؛ p ≤ ۰.۰۰۱). در داخل NEC، بیان c-MYC در LCNEC و MiNEN نسبت به SCNEC و کارسینومای مرکل غنی‌تر بود (p ≤ ۰.۰۰۱) و بیشتر در NEC گوارشی-پانکراتیک نسبت به NEC ریه رخ داد (۵۷.۶٪ در مقابل ۳۷.۳٪؛ p ≤ ۰.۰۰۱). در میان NET، تومورهای G3 بالاترین نرخ مثبت بودن را نشان دادند (۶/۳۵؛ ۱۷.۱٪)، اگرچه این عدد به‌طور معناداری کمتر از NEC بود (p ≤ ۰.۰۰۱) و بیان قوی تنها در یک NET G3 (۲.۹٪) مشاهده شد. هیچ همبستگی‌ای بین بیان c-MYC و بقای در NEC یا NET یافت نشد. مطالعه ما بیان c-MYC را به عنوان یک رویداد رایج در NEC تایید می‌کند و تفاوت‌ها را در زیرنوع‌های بافتی و سایت‌های آناتومیک برجسته می‌سازد، در حالی که نشان می‌دهد آن در اکثر NET با رشد کم دیده نمی‌شود. یک زیرمجموعه از تومورهای NET G3 بیان ضعیف تا متوسط c-MYC را در سطوح بسیار پایین‌تر از آنچه در NEC دیده می‌شود، نشان می‌دهد که نشان می‌دهد مثبت بودن قوی c-MYC ممکن است در موارد مرزی به طبقه‌بندی NEC کمک کند، اما نشانه‌ای تعیین‌کننده نیست.

متن کامل اصلی