The emerging applications of JAK inhibitors in dermatology - a systematic review.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Janus kinase (JAK) inhibitors are established treatments for selected dermatologic conditions, but their off-label use has expanded across refractory skin diseases. METHODS: We systematically searched MEDLINE, Embase, and Web of Science from inception to October 1, 2025, for studies reporting off-label JAK inhibitor use in dermatologic disorders beyond approved or late-phase trial indications. RESULTS: Of 9,182 records screened, 277 studies met the inclusion criteria, comprising 210 case reports, 55 case series, and 12 retrospective studies involving 764 patients. Owing to substantial clinical heterogeneity, findings were narratively synthesized using a structured disease-family framework. Off-label use most commonly involved lichenoid, neutrophilic, and granulomatous dermatoses. Overall, 725/764 (94.88%) patients experienced clinical benefit, including complete or near-complete response in 209/764 (27.35%) and significant or partial improvement in 516/764 (67.53%). Thirty-five patients (4.58%) showed no clinical change, and four (0.52%) experienced disease worsening. A total of 154 adverse events were reported, most commonly with tofacitinib; most were mild to moderate, although six were serious and 25 resulted in treatment discontinuation. CONCLUSION: JAK inhibitors demonstrate promising therapeutic potential across a broad spectrum of refractory dermatological diseases. The predominance of uncontrolled case-based evidence, heterogeneous dosing, and frequent combination therapy limits attribution of efficacy and safety to JAK inhibitor monotherapy. Prospective controlled studies are needed to better define their therapeutic role.

ترجمه فارسی چکیده

مهارکننده‌های ژنکیناز (JAK) درمان‌های اثبات‌شده‌ای برای شرایط خاص پوست‌شناسی هستند، اما استفاده غیرقانونی (off-label) آن‌ها در بیماری‌های مقاوم به درمان پوستی گسترش یافته است. ما به طور سیستماتیک در پایگاه‌های MEDLINE، Embase و Web of Science از آغاز تا ۱ اکتبر ۲۰۲۵ به دنبال مطالعات گزارش‌شده درباره استفاده غیرقانونی مهارکننده‌های JAK در اختلالات پوست‌شناسی فراتر از نشانگان تأییدشده یا آزمایش‌های فاز پایانی بودیم. از میان ۹،۱۸۲ رکورد بررسی‌شده، ۲۷۷ مطالعه شامل ۲۱۰ گزارش موردی، ۵۵ سری موردی و ۱۲ مطالعه پس‌روی شامل ۷۶۴ بیمار بود. به دلیل تفاوت‌های بالینی زیاد، یافته‌ها با استفاده از یک چارچوب خانواده بیماری ساختاریافته ادغام شدند. استفاده غیرقانونی بیشتر شامل بیماری‌های پوستی لیکنوئید، نوتروفیلی و گرانولوماتوز بود. در مجموع، ۷۲۵ از ۷۶۴ (۹۴.۸۸٪) بیماران از درمان سودمند برداشت کردند، شامل پاسخ کامل یا نزدیک به کامل در ۲۰۹ از ۷۶۴ (۲۷.۳۵٪) و بهبود قابل توجه یا جزئی در ۵۱۶ از ۷۶۴ (۶۷.۵۳٪). سیزده بیمار (۴.۵۸٪) تغییر بالینی نشان ندادند و چهار (۰.۵۲٪) وضعیت بیماری بدتر شد. مجموعاً ۱۵۴ رویداد adverse گزارش شد، که بیشتر با توفتینیب بود؛ اکثر آن‌ها خفیف تا متوسط بود، اگرچه شش مورد جدی و ۲۵ مورد منجر به قطع درمان شدند. نتیجه‌گیری: مهارکننده‌های JAK پتانسیل درمانی امیدوارکننده‌ای در طیف وسیعی از بیماری‌های پوست‌شناسی مقاوم به درمان نشان می‌دهند. غلبه بر شواهد مبتنی بر مورد بدون کنترل، دوزهای متفاوت و درمان‌های ترکیبی متعدد، محدودیت در تخصیص اثربخشی و ایمنی به درمان منفرد مهارکننده‌های JAK ایجاد می‌کند. مطالعات آینده‌نگرانه کنترل‌شده برای تعریف بهتر نقش درمانی آن‌ها مورد نیاز است.

متن کامل اصلی