Profiling tumor immune microenvironment of epithelial ovarian carcinoma.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Epithelial ovarian carcinoma (EOC) comprises five main histological subtypes: high-grade serous (HGSOC), low-grade serous (LGSOC), clear cell (CCOC), mucinous (MOC), and endometrioid (ENOC). Each histotype harbors specific genomic alterations and clinical outcome. Few studies systematically compared the tumor immune microenvironment across the five subtypes. METHODS: We performed 7-plex (CD45, CD8, CD68, CD163, FoxP3, CD20, and cytokeratin) sequential immunohistochemistry on a clinically annotated tissue microarray including 139 EOC representing the five subtypes and 26 borderline tumors (serous and mucinous). Digital pathology was used to quantify immune cell abundance, their spatial distribution (stroma vs tumor core), and correlation with survival. RESULTS: Immune cells were dominated by macrophages and more abundant in the stroma than tumor core across the five subtypes, consistent with immune excluded pattern. Compared to HGSOC, CCOC displayed the highest infiltration by CD45+ leukocytes and CD68+ macrophages, particularly M2-like CD163+ cells, suggesting a macrophage-rich, immunosuppressive phenotype. LGSOC exhibited the highest infiltration by intraepithelial FoxP3+ regulatory T cells. Comparison of borderline tumors with invasive carcinoma (LGOSC and MOC) revealed that malignant progression is accompanied by loss of CD8+ T cells, enrichment in regulatory T cells and increase of CD163+/CD68+ ratio, consistent with immune evasion during tumorigenesis. There was a trend toward better survival in HGSOC highly infiltrated by lymphocytes, either intraepithelial (CD8+ and FoxP3+) or stromal (FoxP3+ and CD20+). CONCLUSIONS: EOC is characterized by histotype-specific immune milieux defined by macrophage dominance, epithelial immune exclusion and dynamic immune remodeling during progression from borderline tumors to invasive carcinomas.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: کارسینومای اپی‌تلیال تخمدان (EOC) شامل پنج زیرنوع بافتی اصلی است: سروزینوس درجه بالا (HGSOC)، سروزینوس درجه پایین (LGSOC)، سلول شفاف (CCOC)، مخاطی (MOC) و اندومتریوئید (ENOC). هر زیرنوع تغییرات ژنومی و نتیجه بالینی خاص خود را دارد. روش‌ها: ما از ایمونوهیستوشیمی توالی ۷-plex (CD45، CD8، CD68، CD163، FoxP3، CD20 و کراتینین) در یک آرایه بافت میکروسکوپی بالینی شامل 139 مورد EOC از پنج زیرنوع و 26 تومار مرزی (سروزینوس و مخاطی) استفاده کردیم. پاتولوژی دیجیتال برای کمیابی سلول‌های ایمنی، توزیع مکانی آن‌ها (بافت‌بنیان در برابر هسته تومور) و همبستگی با بقای استفاده شد. نتایج: در پنج زیرنوع، سلول‌های ایمنی عمدتاً ماکروفاژ بودند و در بافت‌بنیان بیشتر از هسته تومور بودند که با الگوی «ایمنی‌گریز» سازگار است. مقایسه با HGSOC، CCOC بیشترین نفوذ سلول‌های سفید خونی CD45+ و ماکروفاژ CD68+، به ویژه سلول‌های M2-like CD163+ را نشان داد که نشان‌دهنده پرفرمالیسم غالب ماکروفاژ و ایمونوساپرسیو است. LGSOC بیشترین نفوذ سلول‌های T تنظیم‌کننده FoxP3+ داخل‌اپیتلیال را نشان داد. مقایسه تومارهای مرزی با کارسینومای تهاجمی (LGSOC و MOC) نشان داد که پیشرفت سرطانی همراه با از دست دادن سلول‌های T CD8+، غنی‌سازی در سلول‌های T تنظیم‌کننده و افزایش نسبت CD163+/CD68+ است که با فرار ایمنی در طول تومورزایی سازگار است. در HGSOC، تمایل به بهبود بقایای بالاتر با نفوذ بالای لنفوسیت‌ها، هم در داخل‌اپیتلیال (CD8+ و FoxP3+) و هم در بافت‌بنیان (FoxP3+ و CD20+) مشاهده شد. نتیجه‌گیری: EOC با میکرومحیط ایمنی خاص زیرنوع بافتی مشخص می‌شود که با غلبه ماکروفاژ، ایمنی‌گریز اپی‌تلیال و بازسازی دینامیک ایمنی در طول پیشرفت از تومارهای مرزی به کارسینوماهای تهاجمی مشخص می‌شود.

متن کامل اصلی