Impact of defibrotide on survival in sinusoidal obstruction syndrome / veno-occlusive disease: a retrospective cohort study comparing two sequential treatment eras.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease (SOS/VOD) is a serious endothelial injury syndrome following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) requiring early diagnosis and treatment. We retrospectively evaluated clinical characteristics, treatments, and outcomes of patients who developed SOS/VOD after allo-HSCT. METHODS: We included all consecutive patients who developed SOS/VOD after allo-HSCT between January 2010 and October 2023. SOS/VOD was diagnosed according to Seattle, Baltimore, or EBMT criteria, and severity was classified using the EBMT criteria. Patients treated with recombinant thrombomodulin (rTM) between January 2010 and August 2019 were compared with those treated with defibrotide between September 2019 and October 2023. RESULTS: Among 755 cases, 48 developed SOS/VOD: 15 treated with rTM and 33 with defibrotide. Median ages were 50 years in rTM group and 55 years in defibrotide group, and median days to onset were 13 and 17, respectively. There was no significant difference in disease stage at transplantation or SOS/VOD severity at diagnosis. At 100 days post-onset, overall survival (OS), non-relapse mortality, and SOS/VOD mortality were 20.0% vs 46.9% (p = 0.17), 66.7% vs 54.5% (p = 0.609), and 46.7% vs 31.2% (p = 0.364) in the rTM and defibrotide groups, respectively. In multivariate analysis adjusted for age and conditioning intensity, defibrotide treatment was associated with improved OS (hazard ratio, 0.41; 95% confidence interval, 0.18-0.92, p = 0.032). Review of most severe cases suggested an association between inflammatory status and the clinical course of SOS/VOD. CONCLUSION: Defibrotide treatment was associated with improved outcome in SOS/VOD. Inflammatory status appeared to be related to disease onset and resolution.

ترجمه فارسی چکیده

سندرم انسدادی سیستولی/بیماری انسدادی وریدی (SOS/VOD) یک سندرم آسیب اندوتلیال جدی پس از پیوند سلول‌های بنیادی خونی آلوژنیک (allo-HSCT) است که نیاز به تشخیص و درمان زودهنگام دارد. ما ویژگی‌های بالینی، درمان‌ها و نتایج بیمارانی را که پس از allo-HSCT دچار SOS/VOD شدند، بازبینی کردیم. بیماران بین ژانویه ۲۰۱۰ و اکتبر ۲۰۲۳ که دچار SOS/VOD شدند، شامل شدند. تشخیص SOS/VOD طبق معیارهای سئاتل، بالتیمور یا EBMT و شدت طبقه‌بندی شد. بیماران درمان‌شده با ترومبومودولین بازسازی‌شده (rTM) بین ژانویه ۲۰۱۰ و اوت ۲۰۱۹ با آن‌هایی که بین سپتامبر ۲۰۱۹ و اکتبر ۲۰۲۳ با دیفیبروتید درمان شدند مقایسه شدند. در میان ۷۵۵ مورد، ۴۸ مورد SOS/VOD: ۱۵ مورد rTM و ۳۳ مورد دیفیبروتید. میانگین سنی ۵۰ سال در گروه rTM و ۵۵ سال در گروه دیفیبروتید بود. تفاوت معناداری در مرحله بیماری در زمان پیوند یا شدت SOS/VOD در زمان تشخیص وجود نداشت. در ۱۰۰ روز پس از بروز، بقا کلی (OS)، مرگ‌ومیر بدون عود و مرگ‌ومیر SOS/VOD به ترتیب ۲۰.۰٪ در برابر ۴۶.۹٪ (p = 0.17)، ۶۶.۷٪ در برابر ۵۴.۵٪ (p = 0.609) و ۴۶.۷٪ در برابر ۳۱.۲٪ (p = 0.364) در گروه‌های rTM و دیفیبروتید بود. در تحلیل چندمتغیره با اصلاح سن و شدت آماده‌سازی، درمان دیفیبروتید با بهبود بقا (نسبت خطر، ۰.۴۱؛ ۹۵٪ اطمینان، ۰.۱۸-۰.۹۲، p = 0.032) مرتبط بود. بررسی موارد شدیدتر نشان داد که وضعیت التهابی با مسیر بالینی SOS/VOD مرتبط است.

متن کامل اصلی