Connecting Skin and Gut in Dermatitis Herpetiformis: Insights from Gluten Challenge Transcriptomics.

چکیده اصلی

Dermatitis herpetiformis (DH) is a dietary gluten -induced autoimmune blistering skin disease. It is hypothesized to be initiated by a small intestinal mucosal immune response. Gluten-free diet (GFD) is the primary treatment for DHdermatitis herpetiformis and effectively resolves skin lesions. Previous studies show that after gluten reintroduction, peripheral cell responses are detectable already in six6 days, and most patients relapse clinically within months. The relapse presentation may differ between patients, with some experiencing both rash and small intestinal mucosal damage and some only one of these. Here, RNA transcriptomics were utilized to characterize temporal systemic and small intestinal mucosal responses to gluten in DH,dermatitis herpetiformis and to identify transcriptomic profiles specific for rash or villous atrophy as relapse presentations. The cohort consisted of 19 DHdermatitis herpetiformis patients on GFDgluten-free diet who underwent a gluten challenge. Gluten challenge elicited pronounced gene expression changes related to inflammation in the small intestine. In patients relapsing with rash, DOCK8 expression was significantly upregulated, while IL10RB was downregulated at end of follow-up. These patients also had significantly increased frequency of intraepithelial lymphocytes. Our findings show that prolonged gluten exposure alters duodenal transcriptomic profiles considerably. Moreover, patterns related to rash could be detected and present interesting candidates for future studies.

ترجمه فارسی چکیده

هریپتیفورم دیس‌ترماتیت (DH) یک بیماری خودایمنی بولرینگ پوستی است که با رژیم غذایی بدون گلوتن ایجاد می‌شود. فرض بر این است که با پاسخ ایمنی مخاطی روده باریک آغاز می‌شود. رژیم غذایی بدون گلوتن (GFD) درمان اصلی DH است و به طور موثر زخم‌های پوستی را درمان می‌کند. مطالعات قبلی نشان داده‌اند که پس از بازگرداندن گلوتن، پاسخ‌های سلولی محیطی در ۶ روز قابل تشخیص هستند و اکثر بیماران در چند ماه آینده دوباره علائم بیماری را نشان می‌دهند. در این مطالعه، ترنسکریپتوم RNA برای توصیف پاسخ‌های زمانی سیستمیک و مخاطی روده باریک به گلوتن در DH و شناسایی پروفایل‌های ترنسکریپتومیک خاص برای بثورات یا آتروفی ویلوز استفاده شد. این مطالعه شامل ۱۹ بیمار DH در حال رژیم بدون گلوتن بود که تحت چالش گلوتن قرار گرفتند. چالش گلوتن تغییرات بیان ژن قابل توجهی مرتبط با التهاب در روده باریک ایجاد کرد. در بیماران که با بثورات دوباره شدند، بیان ژن DOCK8 به طور معنی‌داری افزایش یافت، در حالی که IL10RB در پایان پیگیری کاهش یافت. این بیماران همچنین فرکانس بالاتری از لنفوسیت‌های درون‌اپیتلیال داشتند. یافته‌های ما نشان می‌دهد که مواجهه طولانی‌مدت با گلوتن پروفایل‌های ترنسکریپتومیک دوئنال را به طور قابل توجهی تغییر می‌دهد.

متن کامل اصلی